CAJ | 학술논문

目的:探讨千金藤碱(Cepharanthine,CEP)逆转人结肠癌耐药细胞株Lovo/5-FU对5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)的耐药性以及对HO-1和NQO1表达的影响.方法:采用药物浓度梯度递增法诱导建立结肠癌耐药细胞亚系LoVo/5-FU;用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测千金藤碱和化疗药物对结肠癌细胞的细胞毒性；RT-PCR和Western blot技术检测NQO1和HO-1基因的mRNA和蛋白表达水平.结果:LoVo/5-FU细胞对包括5-FU在内的4种化疗药物产生耐药性,其中对5-FU耐药性最高,是LoVo细胞的18.82倍；千金藤碱对LoVo和LoVo/5-FU细胞增殖均有抑制作用,其浓度超过20-25 μg·mL-1时最为明显,但是对2种细胞的抑制效果无明显差别(P＞0.05)；千金藤碱(2.5-10.0 μg·mL-1)可降低LoVo/5-FU细胞5-FU的IC50值(P＜0.05-0.01),在此浓度范围内,IC50值降低的程度与剂量成正相关；LoVo/5-FU细胞中HO-1和NQO1的mRNA和蛋白表达水平明显高于LoVo细胞(P＜0.05-0.01),10.0 μg·mL-1千金藤碱与5-FU联合处理后,LoVo/5-FU细胞中两个基因的表达水平明显降低(P ＜0.05-0.01).结论:千金藤碱可抑制结肠癌细胞增殖,增加结肠癌耐药细胞株Lovo/5-FU对5-FU的敏感性,原因可能与其抑制结肠癌细胞中HO-1和NQO1的表达水平有关.
목적:탐토천금등감(Cepharanthine,CEP)역전인결장암내약세포주Lovo/5-FU대5-불뇨밀정(5-fluorouracil,5-FU)적내약성이급대HO-1화NQO1표체적영향.방법:채용약물농도제도체증법유도건립결장암내약세포아계LoVo/5-FU;용사갑기우담서람(MTT)비색법검측천금등감화화료약물대결장암세포적세포독성；RT-PCR화Western blot기술검측NQO1화HO-1기인적mRNA화단백표체수평.결과:LoVo/5-FU세포대포괄5-FU재내적4충화료약물산생내약성,기중대5-FU내약성최고,시LoVo세포적18.82배；천금등감대LoVo화LoVo/5-FU세포증식균유억제작용,기농도초과20-25 μg·mL-1시최위명현,단시대2충세포적억제효과무명현차별(P＞0.05)；천금등감(2.5-10.0 μg·mL-1)가강저LoVo/5-FU세포5-FU적IC50치(P＜0.05-0.01),재차농도범위내,IC50치강저적정도여제량성정상관；LoVo/5-FU세포중HO-1화NQO1적mRNA화단백표체수평명현고우LoVo세포(P＜0.05-0.01),10.0 μg·mL-1천금등감여5-FU연합처리후,LoVo/5-FU세포중량개기인적표체수평명현강저(P ＜0.05-0.01).결론:천금등감가억제결장암세포증식,증가결장암내약세포주Lovo/5-FU대5-FU적민감성,원인가능여기억제결장암세포중HO-1화NQO1적표체수평유관.