天津医科大学学报
天津醫科大學學報
천진의과대학학보
JOURNAL OF TIANJIN MEDICAL UNIVERSITY
2013年
4期
287-289,293
,共4页
王歆%马英%郁彭%王润玲
王歆%馬英%鬱彭%王潤玲
왕흠%마영%욱팽%왕윤령
蛋白质酪氨酸酯酶1B%选择性抑制剂%药物设计%类药性
蛋白質酪氨痠酯酶1B%選擇性抑製劑%藥物設計%類藥性
단백질락안산지매1B%선택성억제제%약물설계%류약성
PTP1 B%selective inhibitors%computer aid design drug%molecular design%ADME
目的:设计蛋白质酪氨酸酯酶1B(PTP1B)选择性抑制剂.方法:应用Schrodinger Suite2009研究4B3与PTP1B的结合模型,修饰结构,建立小分子库,分子对接,预测小分子ADME(吸收、分布、代谢、排泄).结果:设计出一系列新的PTP1B选择性抑制剂.分子对接研究表明,新抑制剂与已报道的4B3相比有更好的结合能力,都可与第一活性位点和第二活性位点形成氢键,而原始配体只能与第一活性位点残基形成氢键.通过ADME预测得出设计出的化合物均符合类药5原则.结论:通过计算机辅助设计得到的小分子与PTP1B的结合能力理论上优于抑制剂4B3.
目的:設計蛋白質酪氨痠酯酶1B(PTP1B)選擇性抑製劑.方法:應用Schrodinger Suite2009研究4B3與PTP1B的結閤模型,脩飾結構,建立小分子庫,分子對接,預測小分子ADME(吸收、分佈、代謝、排洩).結果:設計齣一繫列新的PTP1B選擇性抑製劑.分子對接研究錶明,新抑製劑與已報道的4B3相比有更好的結閤能力,都可與第一活性位點和第二活性位點形成氫鍵,而原始配體隻能與第一活性位點殘基形成氫鍵.通過ADME預測得齣設計齣的化閤物均符閤類藥5原則.結論:通過計算機輔助設計得到的小分子與PTP1B的結閤能力理論上優于抑製劑4B3.
목적:설계단백질락안산지매1B(PTP1B)선택성억제제.방법:응용Schrodinger Suite2009연구4B3여PTP1B적결합모형,수식결구,건립소분자고,분자대접,예측소분자ADME(흡수、분포、대사、배설).결과:설계출일계렬신적PTP1B선택성억제제.분자대접연구표명,신억제제여이보도적4B3상비유경호적결합능력,도가여제일활성위점화제이활성위점형성경건,이원시배체지능여제일활성위점잔기형성경건.통과ADME예측득출설계출적화합물균부합류약5원칙.결론:통과계산궤보조설계득도적소분자여PTP1B적결합능력이론상우우억제제4B3.
