广州医药
廣州醫藥
엄주의약
GUANGZHOU MEDICAL JOURNAL
2013年
4期
4-7
,共4页
黄健莹%梁健健%曾建红%陆婉晖
黃健瑩%樑健健%曾建紅%陸婉暉
황건형%량건건%증건홍%륙완휘
Rho激酶抑制剂Y-27632%肺疾病%慢性阻塞性%气道重塑
Rho激酶抑製劑Y-27632%肺疾病%慢性阻塞性%氣道重塑
Rho격매억제제Y-27632%폐질병%만성조새성%기도중소
目的 建立慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型,探讨Rho激酶抑制剂Y-27632对COPD大鼠模型气道重塑的作用机制.方法 将30只雄性Wistar大鼠随机分为COPD模型组和Y-27632干预组和正常对照组.采用烟熏及气管滴入脂多糖(LPS)法建立COPD大鼠模型,三组大鼠饲养至第91天；用小动物肺功能分析系统测定各组大鼠的肺功能,取支气管肺泡灌洗液(BALF)进行细胞分类计数,观察肺组织病理改变,测定小支气管和肺小动脉管径及平滑肌厚度.结果 ①肺功能改变与对照组比较,模型组吸气阻力(Ri)和呼气阻力(Re)升高,0.3s用力呼气容积占用力肺活量百分比(FEV0.3/FVC)降低(P＜0.01)；干预组Ri、Re及FEV0.3/FVC均有改善,与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.01).②BALF细胞总数及分类计数:模型组的BALF细胞总数和肺泡巨噬细胞(AM)比例均高于对照组(P＜0.05)；干预组细胞总数、AM比例较模型组下降(P＜0.05).③病理形态学观察:镜下观察对照组大鼠支气管肺组织上皮结构和肺泡结构完整；模型组肺组织支气管杯状细胞增生,黏膜下层及肌层大量炎性细胞浸润,管腔内大量炎症细胞浸润,肺泡过度扩大融合.干预组肺组织气道壁虽有炎症细胞浸润,但总体情况较模型组减轻.与对照组相比,模型组小支气管明显增厚,细支气管伴行肺小动脉平滑肌亦增厚(P＜0.01)；干预组与对照组比较肺小动脉平滑肌厚度有所增加(P＜0.05),小支气管平滑肌增厚情况与模型组比较有改善(P＜0.05).结论 Rho/Rock信号通路激活可能是引起AM在肺组织聚集增加的原因之一.Rho激酶抑制剂Y-27632抑制Rho/Rock信号通路,可能通过减少COPD大鼠的AM在气道的聚集,减轻肺组织的慢性炎症,从而改善气道重塑.
目的 建立慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型,探討Rho激酶抑製劑Y-27632對COPD大鼠模型氣道重塑的作用機製.方法 將30隻雄性Wistar大鼠隨機分為COPD模型組和Y-27632榦預組和正常對照組.採用煙熏及氣管滴入脂多糖(LPS)法建立COPD大鼠模型,三組大鼠飼養至第91天；用小動物肺功能分析繫統測定各組大鼠的肺功能,取支氣管肺泡灌洗液(BALF)進行細胞分類計數,觀察肺組織病理改變,測定小支氣管和肺小動脈管徑及平滑肌厚度.結果 ①肺功能改變與對照組比較,模型組吸氣阻力(Ri)和呼氣阻力(Re)升高,0.3s用力呼氣容積佔用力肺活量百分比(FEV0.3/FVC)降低(P＜0.01)；榦預組Ri、Re及FEV0.3/FVC均有改善,與模型組比較差異有統計學意義(P＜0.01).②BALF細胞總數及分類計數:模型組的BALF細胞總數和肺泡巨噬細胞(AM)比例均高于對照組(P＜0.05)；榦預組細胞總數、AM比例較模型組下降(P＜0.05).③病理形態學觀察:鏡下觀察對照組大鼠支氣管肺組織上皮結構和肺泡結構完整；模型組肺組織支氣管杯狀細胞增生,黏膜下層及肌層大量炎性細胞浸潤,管腔內大量炎癥細胞浸潤,肺泡過度擴大融閤.榦預組肺組織氣道壁雖有炎癥細胞浸潤,但總體情況較模型組減輕.與對照組相比,模型組小支氣管明顯增厚,細支氣管伴行肺小動脈平滑肌亦增厚(P＜0.01)；榦預組與對照組比較肺小動脈平滑肌厚度有所增加(P＜0.05),小支氣管平滑肌增厚情況與模型組比較有改善(P＜0.05).結論 Rho/Rock信號通路激活可能是引起AM在肺組織聚集增加的原因之一.Rho激酶抑製劑Y-27632抑製Rho/Rock信號通路,可能通過減少COPD大鼠的AM在氣道的聚集,減輕肺組織的慢性炎癥,從而改善氣道重塑.
목적 건립만성조새성폐질병(COPD)대서모형,탐토Rho격매억제제Y-27632대COPD대서모형기도중소적작용궤제.방법 장30지웅성Wistar대서수궤분위COPD모형조화Y-27632간예조화정상대조조.채용연훈급기관적입지다당(LPS)법건립COPD대서모형,삼조대서사양지제91천；용소동물폐공능분석계통측정각조대서적폐공능,취지기관폐포관세액(BALF)진행세포분류계수,관찰폐조직병리개변,측정소지기관화폐소동맥관경급평활기후도.결과 ①폐공능개변여대조조비교,모형조흡기조력(Ri)화호기조력(Re)승고,0.3s용력호기용적점용력폐활량백분비(FEV0.3/FVC)강저(P＜0.01)；간예조Ri、Re급FEV0.3/FVC균유개선,여모형조비교차이유통계학의의(P＜0.01).②BALF세포총수급분류계수:모형조적BALF세포총수화폐포거서세포(AM)비례균고우대조조(P＜0.05)；간예조세포총수、AM비례교모형조하강(P＜0.05).③병리형태학관찰:경하관찰대조조대서지기관폐조직상피결구화폐포결구완정；모형조폐조직지기관배상세포증생,점막하층급기층대량염성세포침윤,관강내대량염증세포침윤,폐포과도확대융합.간예조폐조직기도벽수유염증세포침윤,단총체정황교모형조감경.여대조조상비,모형조소지기관명현증후,세지기관반행폐소동맥평활기역증후(P＜0.01)；간예조여대조조비교폐소동맥평활기후도유소증가(P＜0.05),소지기관평활기증후정황여모형조비교유개선(P＜0.05).결론 Rho/Rock신호통로격활가능시인기AM재폐조직취집증가적원인지일.Rho격매억제제Y-27632억제Rho/Rock신호통로,가능통과감소COPD대서적AM재기도적취집,감경폐조직적만성염증,종이개선기도중소.
