CAJ | 학술논문

目的通过对苯巴比妥(PB)进行模拟临床用药的动物实验研究,观察不同给药时程幼鼠脑组织的形态结构变化,探讨治疗血浓度下抗癫(癎)药物对幼鼠脑发育的影响及其对认知损害的可能机制,为临床儿童癫(癎)的合理治疗提供科学依据和理论基础.方法将40只(雌、雄不拘)日龄18 d的健康SD大鼠随机分为2组(每组20只):9 g/L盐水对照组(对照组)、PB组.根据给药时程又将每个给药组分为2周短程及4周长程给药组,共4组,每组10只.PB组予PB 30 mg/kg灌胃；对照组予等体积9 g/L盐水灌胃.以上操作均为2次/d.分别于停药当天将各组幼鼠称体质量后处死,称脑质量,脑组织石蜡包埋,切片HE染色及尼氏染色光镜下观察脑组织形态变化.用免疫组织化学方法检测各组大鼠脑切片海马及额叶皮层凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达水平.结果短程给药后,PB组与对照组比较,其体质量、脑质量及脑组织结构变化差异均无统计学意义(P均＞0.05).而长程给药后,PB组幼鼠脑质量较对照组明显减轻,差异有统计学意义(P＜0.01)；额叶皮层神经细胞减少,且神经元结构明显异常.长程给药后,光镜下观察,PB组幼鼠脑组织额叶皮层Bax蛋白表达高于对照组(P＜0.01),Bcl-2蛋白的表达则无明显改变,Bax/Bcl-2比值明显升高.结论长程服用PB可引起发育中脑组织明显的组织学损伤及神经元坏死与过度凋亡,而且这种损伤可能是不易恢复的.长程服用PB后幼鼠脑组织额叶皮质Bax蛋白表达显著增强和Bax/Bcl-2比值增高可能是未成熟鼠脑质量减轻和引起脑功能障碍重要原因.
목적 통과대분파비타(PB)진행모의림상용약적동물실험연구,관찰불동급약시정유서뇌조직적형태결구변화,탐토치료혈농도하항전(간)약물대유서뇌발육적영향급기대인지손해적가능궤제,위림상인동전(간)적합리치료제공과학의거화이론기출.방법 장40지(자、웅불구)일령18 d적건강SD대서수궤분위2조(매조20지):9 g/L염수대조조(대조조)、PB조.근거급약시정우장매개급약조분위2주단정급4주장정급약조,공4조,매조10지.PB조여PB 30 mg/kg관위；대조조여등체적9 g/L염수관위.이상조작균위2차/d.분별우정약당천장각조유서칭체질량후처사,칭뇌질량,뇌조직석사포매,절편HE염색급니씨염색광경하관찰뇌조직형태변화.용면역조직화학방법검측각조대서뇌절편해마급액협피층조망상관단백Bcl-2화Bax적표체수평.결과 단정급약후,PB조여대조조비교,기체질량、뇌질량급뇌조직결구변화차이균무통계학의의(P균＞0.05).이장정급약후,PB조유서뇌질량교대조조명현감경,차이유통계학의의(P＜0.01)；액협피층신경세포감소,차신경원결구명현이상.장정급약후,광경하관찰,PB조유서뇌조직액협피층Bax단백표체고우대조조(P＜0.01),Bcl-2단백적표체칙무명현개변,Bax/Bcl-2비치명현승고.결론 장정복용PB가인기발육중뇌조직명현적조직학손상급신경원배사여과도조망,이차저충손상가능시불역회복적.장정복용PB후유서뇌조직액협피질Bax단백표체현저증강화Bax/Bcl-2비치증고가능시미성숙서뇌질량감경화인기뇌공능장애중요원인.