CAJ | 학술논문

本研究旨在探讨SNS-032(C17H24N4O2S2)对小鼠骨髓造血干细胞(hematopoietic stem cells,HSC)细胞周期、凋亡、分化及自我更新的影响及其可能的相关机制.利用极限稀释实验检测SNS-032作用前后HSC自我更新的变化,用流式细胞术检测SNS-032作用前后小鼠骨髓细胞Lin-c-kit+ Sca-1+及Lin-c-kit+ Sca-1-袁型细胞的细胞周期及凋亡的变化,用实时定量PCR检测SNS-032作用前后细胞周期相关基因、凋亡相关基因及HSC自我更新相关基因mRNA表达量的水平.结果显示,SNS-032处理后,小鼠骨髓细胞中HSC的自我更新能力没有明显变化；加SNS-032处理后,小鼠骨髓细胞Lin-c-kit+ Sca-1+表型细胞的细胞周期无统计学意义的变化(P＞0.05),小鼠骨髓Lin-c-kit+ Sca-1-表型细胞的G1期细胞增多(P＜0.05)；小鼠骨髓细胞Lin-c-kit+ Sca-1+表型细胞和Lin-c-kit+Sca-1-表型细胞的细胞凋亡增多,与对照相比均无显著性差异(P＞0.05).小鼠骨髓细胞经SNS-032处理后,HSC周期相关基因CDK1、CDK2、CDK7、p27的表达量均明显降低(P＜0.05),而CDK4,CDK6,p21,p18,p19,p16的表达与对照组相比没有明显变化(P＞0.05).凋亡相关基因Bcl-2、Bax、Puma和p53表达量与对照组相比没有明显区别(P＞0.05),与干细胞自我更新相关的基因中Bim,Sall4,Notch1表达量升高,但与对照组相比没有显著性差异(P＞0.05).结论:SNS-032没有明显的抑刺正常造血干细胞自我更新、分化作用,而且SNS-032没有明显的诱导正常造血干、祖细胞的凋亡作用.
본연구지재탐토SNS-032(C17H24N4O2S2)대소서골수조혈간세포(hematopoietic stem cells,HSC)세포주기、조망、분화급자아경신적영향급기가능적상관궤제.이용겁한희석실험검측SNS-032작용전후HSC자아경신적변화,용류식세포술검측SNS-032작용전후소서골수세포Lin-c-kit+ Sca-1+급Lin-c-kit+ Sca-1-원형세포적세포주기급조망적변화,용실시정량PCR검측SNS-032작용전후세포주기상관기인、조망상관기인급HSC자아경신상관기인mRNA표체량적수평.결과현시,SNS-032처리후,소서골수세포중HSC적자아경신능력몰유명현변화；가SNS-032처리후,소서골수세포Lin-c-kit+ Sca-1+표형세포적세포주기무통계학의의적변화(P＞0.05),소서골수Lin-c-kit+ Sca-1-표형세포적G1기세포증다(P＜0.05)；소서골수세포Lin-c-kit+ Sca-1+표형세포화Lin-c-kit+Sca-1-표형세포적세포조망증다,여대조상비균무현저성차이(P＞0.05).소서골수세포경SNS-032처리후,HSC주기상관기인CDK1、CDK2、CDK7、p27적표체량균명현강저(P＜0.05),이CDK4,CDK6,p21,p18,p19,p16적표체여대조조상비몰유명현변화(P＞0.05).조망상관기인Bcl-2、Bax、Puma화p53표체량여대조조상비몰유명현구별(P＞0.05),여간세포자아경신상관적기인중Bim,Sall4,Notch1표체량승고,단여대조조상비몰유현저성차이(P＞0.05).결론:SNS-032몰유명현적억자정상조혈간세포자아경신、분화작용,이차SNS-032몰유명현적유도정상조혈간、조세포적조망작용.