中国药理学与毒理学杂志
中國藥理學與毒理學雜誌
중국약이학여독이학잡지
CHINESE JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND TOXICOLOGY
2013年
4期
704-709
,共6页
施洁瑕%马宏跃%段金廒%范欣生%郭建明%尚尔鑫%唐于平%陈艳琰%钱叶飞
施潔瑕%馬宏躍%段金廒%範訢生%郭建明%尚爾鑫%唐于平%陳豔琰%錢葉飛
시길하%마굉약%단금오%범흔생%곽건명%상이흠%당우평%진염염%전협비
芫花酯甲%肝细胞%毒性作用%串联质谱法
芫花酯甲%肝細胞%毒性作用%串聯質譜法
원화지갑%간세포%독성작용%천련질보법
yuanhuacine%hepatocytes%toxic actions%tandem mass spectrometry
目的 采用代谢组学分析芫花酯甲抑制人肝细胞L02增殖的差异代谢物,并揭示其毒性机制.方法 芫花酯甲0,2.5,5和10 μmol·L-1加入L02细胞孵育48 h后,采用超高效液相色谱串联四级杆飞行时间质谱(UPLC-QTOF/MS)分析细胞代谢物;运用偏最小方差判别分析模型区别对照组和芫花酯甲2.5,5和10 μmol·L-1作用L02后细胞代谢物的总体差异;计算各组细胞代谢物归一化后的峰面积与细胞毒性强度的相关系数,从而发现并鉴定芫花酯甲损伤L02细胞的差异标志物;采用DAVID数据库分析差异代谢标志物相关基因的信号通路.结果 正常对照组及芫花酯甲2.5,5和10 μmol·L-1组间的L02细胞代谢物存在明显差异,共鉴定出5个细胞代谢物峰面积显著下调,与细胞毒性强度的相关系数为-0.53 ～-0.96;5个代谢物峰面积显著上调,与细胞毒性强度的相关系数为0.72 ～0.99.代谢物包括磷脂类和脂肪酸类等,主要涉及甘油磷脂代谢、鞘脂代谢、脂肪酸氧化、花生四烯酸代谢和有丝分裂原激活蛋白激酶细胞凋亡等相关信号通路.结论 代谢组学方法能够鉴定芫花酯甲诱导人肝细胞L02损伤的差异标志物及其信号通路.
目的 採用代謝組學分析芫花酯甲抑製人肝細胞L02增殖的差異代謝物,併揭示其毒性機製.方法 芫花酯甲0,2.5,5和10 μmol·L-1加入L02細胞孵育48 h後,採用超高效液相色譜串聯四級桿飛行時間質譜(UPLC-QTOF/MS)分析細胞代謝物;運用偏最小方差判彆分析模型區彆對照組和芫花酯甲2.5,5和10 μmol·L-1作用L02後細胞代謝物的總體差異;計算各組細胞代謝物歸一化後的峰麵積與細胞毒性彊度的相關繫數,從而髮現併鑒定芫花酯甲損傷L02細胞的差異標誌物;採用DAVID數據庫分析差異代謝標誌物相關基因的信號通路.結果 正常對照組及芫花酯甲2.5,5和10 μmol·L-1組間的L02細胞代謝物存在明顯差異,共鑒定齣5箇細胞代謝物峰麵積顯著下調,與細胞毒性彊度的相關繫數為-0.53 ～-0.96;5箇代謝物峰麵積顯著上調,與細胞毒性彊度的相關繫數為0.72 ～0.99.代謝物包括燐脂類和脂肪痠類等,主要涉及甘油燐脂代謝、鞘脂代謝、脂肪痠氧化、花生四烯痠代謝和有絲分裂原激活蛋白激酶細胞凋亡等相關信號通路.結論 代謝組學方法能夠鑒定芫花酯甲誘導人肝細胞L02損傷的差異標誌物及其信號通路.
목적 채용대사조학분석원화지갑억제인간세포L02증식적차이대사물,병게시기독성궤제.방법 원화지갑0,2.5,5화10 μmol·L-1가입L02세포부육48 h후,채용초고효액상색보천련사급간비행시간질보(UPLC-QTOF/MS)분석세포대사물;운용편최소방차판별분석모형구별대조조화원화지갑2.5,5화10 μmol·L-1작용L02후세포대사물적총체차이;계산각조세포대사물귀일화후적봉면적여세포독성강도적상관계수,종이발현병감정원화지갑손상L02세포적차이표지물;채용DAVID수거고분석차이대사표지물상관기인적신호통로.결과 정상대조조급원화지갑2.5,5화10 μmol·L-1조간적L02세포대사물존재명현차이,공감정출5개세포대사물봉면적현저하조,여세포독성강도적상관계수위-0.53 ～-0.96;5개대사물봉면적현저상조,여세포독성강도적상관계수위0.72 ～0.99.대사물포괄린지류화지방산류등,주요섭급감유린지대사、초지대사、지방산양화、화생사희산대사화유사분렬원격활단백격매세포조망등상관신호통로.결론 대사조학방법능구감정원화지갑유도인간세포L02손상적차이표지물급기신호통로.
