中国药理学与毒理学杂志
中國藥理學與毒理學雜誌
중국약이학여독이학잡지
CHINESE JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND TOXICOLOGY
2013年
4期
657-662
,共6页
金惠%刘力锋%邓卫平%刘建文
金惠%劉力鋒%鄧衛平%劉建文
금혜%류력봉%산위평%류건문
组蛋白去乙酰化酶抑制剂%肺癌%10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白%磷酸化Akt
組蛋白去乙酰化酶抑製劑%肺癌%10號染色體同源丟失性燐痠酶張力蛋白%燐痠化Akt
조단백거을선화매억제제%폐암%10호염색체동원주실성린산매장력단백%린산화Akt
histone deacetylases inhibitor%lung cancer%phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10%phosphorylated-Akt
目的 探讨新型组蛋白去乙酰化酶(H DAC)抑制剂DWP0016对肺癌的抑制作用及可能机制.方法 ①体外实验:DWP0016 0.625～10 μmol·L-1作用A549细胞48 h,MTT法检测细胞存活,实时荧光定量PCR检测10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白(PTEN) mRNA水平;Western蛋白质印迹法测定总组蛋白H3,乙酰化H3(Ac-H3),细胞周期调控因子p21,PTEN,总Akt和磷酸化Akt (p-Akt)的表达.②在体实验:小鼠腋下接种0.2 ml Lewis肿瘤细胞悬液制备肺癌模型,7d后按照分组分别ip给予DWP001612.5,25和50 mg· kg-1及伏林司他(SAHA)50 mg· kg-1,每天1次,连续8d.取肿瘤组织称重,计算肿瘤抑制率;免疫组化法检测肿瘤组织中Ac-H3和PTEN的表达.结果 ①体外实验:MTT结果显示,DWP0016抑制A549细胞增殖的IC50为2.51 μmol·L-1,SAHA IC50为6.03 μmol·L-1.与正常对照组相比,DWP0016 2.5 μmol· L-1组细胞组蛋白H3乙酰化及p21蛋白表达显著上升(P＜0.05),PTEN的转录水平和蛋白水平上调,Akt的磷酸化水平下调(P＜0.05).②在体实验:与模型组比较,给予DWP001612.5 mg·kg-1移植瘤小鼠的瘤质量显著降低(P＜0.05),抑瘤率达42.0％,给予DWP0016 50 mg·kg-1肿瘤抑制率高于SAHA 50 mg·kg-1 (P＜0.05);与模型组比较,肿瘤组织中Ac-H3和PTEN的表达增加.结论 DWP0016能明显抑制A549细胞增殖和Lewis肺癌模型小鼠的肿瘤生长,其机制与诱导Ac-H3的表达、激活p21、促进抑癌因子PTEN的转录及下调Akt的磷酸化水平有关.
目的 探討新型組蛋白去乙酰化酶(H DAC)抑製劑DWP0016對肺癌的抑製作用及可能機製.方法 ①體外實驗:DWP0016 0.625～10 μmol·L-1作用A549細胞48 h,MTT法檢測細胞存活,實時熒光定量PCR檢測10號染色體同源丟失性燐痠酶張力蛋白(PTEN) mRNA水平;Western蛋白質印跡法測定總組蛋白H3,乙酰化H3(Ac-H3),細胞週期調控因子p21,PTEN,總Akt和燐痠化Akt (p-Akt)的錶達.②在體實驗:小鼠腋下接種0.2 ml Lewis腫瘤細胞懸液製備肺癌模型,7d後按照分組分彆ip給予DWP001612.5,25和50 mg· kg-1及伏林司他(SAHA)50 mg· kg-1,每天1次,連續8d.取腫瘤組織稱重,計算腫瘤抑製率;免疫組化法檢測腫瘤組織中Ac-H3和PTEN的錶達.結果 ①體外實驗:MTT結果顯示,DWP0016抑製A549細胞增殖的IC50為2.51 μmol·L-1,SAHA IC50為6.03 μmol·L-1.與正常對照組相比,DWP0016 2.5 μmol· L-1組細胞組蛋白H3乙酰化及p21蛋白錶達顯著上升(P＜0.05),PTEN的轉錄水平和蛋白水平上調,Akt的燐痠化水平下調(P＜0.05).②在體實驗:與模型組比較,給予DWP001612.5 mg·kg-1移植瘤小鼠的瘤質量顯著降低(P＜0.05),抑瘤率達42.0％,給予DWP0016 50 mg·kg-1腫瘤抑製率高于SAHA 50 mg·kg-1 (P＜0.05);與模型組比較,腫瘤組織中Ac-H3和PTEN的錶達增加.結論 DWP0016能明顯抑製A549細胞增殖和Lewis肺癌模型小鼠的腫瘤生長,其機製與誘導Ac-H3的錶達、激活p21、促進抑癌因子PTEN的轉錄及下調Akt的燐痠化水平有關.
목적 탐토신형조단백거을선화매(H DAC)억제제DWP0016대폐암적억제작용급가능궤제.방법 ①체외실험:DWP0016 0.625～10 μmol·L-1작용A549세포48 h,MTT법검측세포존활,실시형광정량PCR검측10호염색체동원주실성린산매장력단백(PTEN) mRNA수평;Western단백질인적법측정총조단백H3,을선화H3(Ac-H3),세포주기조공인자p21,PTEN,총Akt화린산화Akt (p-Akt)적표체.②재체실험:소서액하접충0.2 ml Lewis종류세포현액제비폐암모형,7d후안조분조분별ip급여DWP001612.5,25화50 mg· kg-1급복림사타(SAHA)50 mg· kg-1,매천1차,련속8d.취종류조직칭중,계산종류억제솔;면역조화법검측종류조직중Ac-H3화PTEN적표체.결과 ①체외실험:MTT결과현시,DWP0016억제A549세포증식적IC50위2.51 μmol·L-1,SAHA IC50위6.03 μmol·L-1.여정상대조조상비,DWP0016 2.5 μmol· L-1조세포조단백H3을선화급p21단백표체현저상승(P＜0.05),PTEN적전록수평화단백수평상조,Akt적린산화수평하조(P＜0.05).②재체실험:여모형조비교,급여DWP001612.5 mg·kg-1이식류소서적류질량현저강저(P＜0.05),억류솔체42.0％,급여DWP0016 50 mg·kg-1종류억제솔고우SAHA 50 mg·kg-1 (P＜0.05);여모형조비교,종류조직중Ac-H3화PTEN적표체증가.결론 DWP0016능명현억제A549세포증식화Lewis폐암모형소서적종류생장,기궤제여유도Ac-H3적표체、격활p21、촉진억암인자PTEN적전록급하조Akt적린산화수평유관.
