现代肿瘤医学
現代腫瘤醫學
현대종류의학
JOURNAL OF MODERN ONCOLOGY
2013年
6期
1184-1188
,共5页
公小迪%王美玲%王炯轶%袁海花%郭跃辉%时婧%姜斌
公小迪%王美玲%王炯軼%袁海花%郭躍輝%時婧%薑斌
공소적%왕미령%왕형질%원해화%곽약휘%시청%강빈
非小细胞肺癌%叉头转录因子O3a%细胞增殖%PI3K/AKT信号通路%表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂
非小細胞肺癌%扠頭轉錄因子O3a%細胞增殖%PI3K/AKT信號通路%錶皮生長因子酪氨痠激酶抑製劑
비소세포폐암%차두전록인자O3a%세포증식%PI3K/AKT신호통로%표피생장인자락안산격매억제제
non-small cell lung cancer%forkhead transcription factors O3a%cell proliferation%PI3 K/AKT pathway%EGFR-Tyrosine kinase inhibitor
目的:探讨表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI) AG1478对非小细胞肺癌细胞(NSCLC)中叉头转录因子O3a (FOXO3a)表达及其在细胞核质分布的调控及分子机制.方法:Western blot法检测AG1478及EGFR下游信号通路抑制剂LY294002、U0126、AG490作用后A549细胞中FOXO3a的表达及其在细胞核质分布情况.瞬时转染AKT、FOXO3a小干扰RNA(siRNA),RT-PCR及Western blot检测转染效率及相关蛋白的表达改变.结果:AG1478呈时间依赖性诱导FOXO3a表达上调并促进其核转位.与U0126、AG490相比,PI3 K/AKT信号通路抑制剂LY294002呈时间依赖性抑制p-FOXO3a的表达,促进其核转位；沉默AKT后,p-AKT及p-FOXO3a分子的表达明显下调.结论:AG1478可能通过PI3 K/AKT信号通路上调FOXO3a的表达并促进其核转位,进而下调FOXM1及下游增殖蛋白的表达,抑制肺癌细胞的增殖,提示FOXO3a为肺癌治疗及药物开发的重要靶点.
目的:探討錶皮生長因子酪氨痠激酶抑製劑(EGFR-TKI) AG1478對非小細胞肺癌細胞(NSCLC)中扠頭轉錄因子O3a (FOXO3a)錶達及其在細胞覈質分佈的調控及分子機製.方法:Western blot法檢測AG1478及EGFR下遊信號通路抑製劑LY294002、U0126、AG490作用後A549細胞中FOXO3a的錶達及其在細胞覈質分佈情況.瞬時轉染AKT、FOXO3a小榦擾RNA(siRNA),RT-PCR及Western blot檢測轉染效率及相關蛋白的錶達改變.結果:AG1478呈時間依賴性誘導FOXO3a錶達上調併促進其覈轉位.與U0126、AG490相比,PI3 K/AKT信號通路抑製劑LY294002呈時間依賴性抑製p-FOXO3a的錶達,促進其覈轉位；沉默AKT後,p-AKT及p-FOXO3a分子的錶達明顯下調.結論:AG1478可能通過PI3 K/AKT信號通路上調FOXO3a的錶達併促進其覈轉位,進而下調FOXM1及下遊增殖蛋白的錶達,抑製肺癌細胞的增殖,提示FOXO3a為肺癌治療及藥物開髮的重要靶點.
목적:탐토표피생장인자락안산격매억제제(EGFR-TKI) AG1478대비소세포폐암세포(NSCLC)중차두전록인자O3a (FOXO3a)표체급기재세포핵질분포적조공급분자궤제.방법:Western blot법검측AG1478급EGFR하유신호통로억제제LY294002、U0126、AG490작용후A549세포중FOXO3a적표체급기재세포핵질분포정황.순시전염AKT、FOXO3a소간우RNA(siRNA),RT-PCR급Western blot검측전염효솔급상관단백적표체개변.결과:AG1478정시간의뢰성유도FOXO3a표체상조병촉진기핵전위.여U0126、AG490상비,PI3 K/AKT신호통로억제제LY294002정시간의뢰성억제p-FOXO3a적표체,촉진기핵전위；침묵AKT후,p-AKT급p-FOXO3a분자적표체명현하조.결론:AG1478가능통과PI3 K/AKT신호통로상조FOXO3a적표체병촉진기핵전위,진이하조FOXM1급하유증식단백적표체,억제폐암세포적증식,제시FOXO3a위폐암치료급약물개발적중요파점.
