CAJ | 학술논문

目的分析软骨发育不全(achondroplasia,ACH)患儿的临床特点及其分子生物学机制. 方法收集1名4岁ACH患儿的临床资料、实验室检查结果和影像学资料,并通过运动试验、左旋多巴兴奋试验、精氨酸刺激试验和胰岛素低血糖兴奋试验评价患儿生长激素(growth hormone,GH)水平.另外提取患儿及其父母、7名健康成人的外周血基因组DNA,PCR扩增成纤维细胞生长因子受体3(firbroblast growth factor receptor 3,FGFR3)基因第10外显子,并对扩增产物进行DNA测序. 结果该名患儿具有ACH典型的临床表现,如头大,前额突出,方颅;不成比例性身材矮小,躯干正常,四肢短粗;手指粗短,三叉手等.运动试验显示GH峰值4.8 ng/ml;左旋多巴兴奋试验GH峰值42.38 ng/ml;精氨酸刺激试验GH峰值7.31 ng/ml;胰岛素低血糖兴奋试验显示:低血糖出现时(血糖2.6 mmol/L),GH显著升高至23.29 ng/ml,同时血皮质醇和ACTH水平也显著升高.给予ACH患儿重组人类生长激素(rhGH) 2.5 IU/d治疗6个月,患儿身高有所改善.DNA测序显示ACH患儿FGFR3基因第10外显子的1138位核苷酸发生了G到A的转换(G1138A),该突变为错义突变,使得其所编码的FGFR3蛋白的第380位氨基酸由甘氨酸变为精氨酸(G380R),患儿父母及7名健康对照者FGFR3基因第10外显子均未发现突变. 结论 FGFR3基因Gl138A杂合突变为该ACH患儿发病的主要原因.对于ACH患者,GH治疗有可能起到一定的作用,但远期作用仍需长期观察.
목적 분석연골발육불전(achondroplasia,ACH)환인적림상특점급기분자생물학궤제. 방법 수집1명4세ACH환인적림상자료、실험실검사결과화영상학자료,병통과운동시험、좌선다파흥강시험、정안산자격시험화이도소저혈당흥강시험평개환인생장격소(growth hormone,GH)수평.령외제취환인급기부모、7명건강성인적외주혈기인조DNA,PCR확증성섬유세포생장인자수체3(firbroblast growth factor receptor 3,FGFR3)기인제10외현자,병대확증산물진행DNA측서. 결과 해명환인구유ACH전형적림상표현,여두대,전액돌출,방로;불성비례성신재왜소,구간정상,사지단조;수지조단,삼차수등.운동시험현시GH봉치4.8 ng/ml;좌선다파흥강시험GH봉치42.38 ng/ml;정안산자격시험GH봉치7.31 ng/ml;이도소저혈당흥강시험현시:저혈당출현시(혈당2.6 mmol/L),GH현저승고지23.29 ng/ml,동시혈피질순화ACTH수평야현저승고.급여ACH환인중조인류생장격소(rhGH) 2.5 IU/d치료6개월,환인신고유소개선.DNA측서현시ACH환인FGFR3기인제10외현자적1138위핵감산발생료G도A적전환(G1138A),해돌변위착의돌변,사득기소편마적FGFR3단백적제380위안기산유감안산변위정안산(G380R),환인부모급7명건강대조자FGFR3기인제10외현자균미발현돌변. 결론 FGFR3기인Gl138A잡합돌변위해ACH환인발병적주요원인.대우ACH환자,GH치료유가능기도일정적작용,단원기작용잉수장기관찰.