科学技术与工程
科學技術與工程
과학기술여공정
SCIENCE TECHNOLOGY AND ENGINEERING
2014年
25期
160-164
,共5页
恩替卡韦%氨基酸酯化衍生物%生物活性评价
恩替卡韋%氨基痠酯化衍生物%生物活性評價
은체잡위%안기산지화연생물%생물활성평개
enticavir%amino acid ester derivatives%biological evaluation
恩替卡韦是一种常用的治疗乙型肝炎病毒的拟核苷类药物,可以显著的抑制病毒HBV-DNA在人体内的复制水平,降低HBV-DNA在人体血浆中的含量;但临床实验表明恩替卡韦在人体中的口服生物利用度偏低,稳定性不好.选择性的合成了8种恩替卡韦4'-氨基酸酯化衍生物,以期提高其在体内的吸收效率;并保留其抗HBV活性.所有的化合物之前均未见报道,其结构经ESI-MS和1HNMR确证,同时其对于Caco-2细胞的膜渗透活性及其在HepG 2.2.15细胞中的抗HBV活性都在体外进行了进一步的评价.结果表明与恩替卡韦相比,所有的4'-氨基酸酯化衍生物的膜渗透活性都有一定程度的提高,同时化合物5c还表现出了与恩替卡韦相接近的抗HBV活性.
恩替卡韋是一種常用的治療乙型肝炎病毒的擬覈苷類藥物,可以顯著的抑製病毒HBV-DNA在人體內的複製水平,降低HBV-DNA在人體血漿中的含量;但臨床實驗錶明恩替卡韋在人體中的口服生物利用度偏低,穩定性不好.選擇性的閤成瞭8種恩替卡韋4'-氨基痠酯化衍生物,以期提高其在體內的吸收效率;併保留其抗HBV活性.所有的化閤物之前均未見報道,其結構經ESI-MS和1HNMR確證,同時其對于Caco-2細胞的膜滲透活性及其在HepG 2.2.15細胞中的抗HBV活性都在體外進行瞭進一步的評價.結果錶明與恩替卡韋相比,所有的4'-氨基痠酯化衍生物的膜滲透活性都有一定程度的提高,同時化閤物5c還錶現齣瞭與恩替卡韋相接近的抗HBV活性.
은체잡위시일충상용적치료을형간염병독적의핵감류약물,가이현저적억제병독HBV-DNA재인체내적복제수평,강저HBV-DNA재인체혈장중적함량;단림상실험표명은체잡위재인체중적구복생물이용도편저,은정성불호.선택성적합성료8충은체잡위4'-안기산지화연생물,이기제고기재체내적흡수효솔;병보류기항HBV활성.소유적화합물지전균미견보도,기결구경ESI-MS화1HNMR학증,동시기대우Caco-2세포적막삼투활성급기재HepG 2.2.15세포중적항HBV활성도재체외진행료진일보적평개.결과표명여은체잡위상비,소유적4'-안기산지화연생물적막삼투활성도유일정정도적제고,동시화합물5c환표현출료여은체잡위상접근적항HBV활성.
