中南大学学报(医学版)
中南大學學報(醫學版)
중남대학학보(의학판)
JOURNAL OF CENTRAL SOUTH UNIVERSITY (MEDICAL SCIENCES)
2014年
5期
458-464
,共7页
孙吉平%赵菲%张文静%尹爱平
孫吉平%趙菲%張文靜%尹愛平
손길평%조비%장문정%윤애평
狼疮性肾炎%Th1细胞因子%Th2细胞因子%淋巴细胞
狼瘡性腎炎%Th1細胞因子%Th2細胞因子%淋巴細胞
랑창성신염%Th1세포인자%Th2세포인자%림파세포
lupus nephritis%Th1 cytokine%Th2 cytokine%lymphocyte
目的:通过研究外周血淋巴细胞亚群表达及细胞因子表达谱,探讨Ⅳ型狼疮性肾炎(LN)免疫发病机制.方法:30例经肾活检证实为Ⅳ型LN患者及30例肾活检证实为Ⅴ型LN患者、30例年龄、性别匹配的健康对照均留取静脉血,分离血清,通过抗体芯片技术同时检测4种Th1细胞因子(INF-γ,IL-1,IL-2和TNF-α)和5种Th2细胞因子(IL-4,IL-5,IL-6,IL-10和IL-13)的表达;流式细胞仪检测外周血淋巴细胞亚型表达;Pearson相关性分析研究淋巴细胞亚型和细胞因子表达与临床指标之间的相关性.结果:Ⅳ型LN患者存在明显的贫血(P<0.001)、低补体血症及低白蛋白血症(P<0.05).Ⅳ型LN患者CD3+细胞比率和计数与对照组之间无明显改变,但CD4+细胞比率和计数明显低于对照组(P<0.01);由于CD8+细胞与对照组无显著差异,从而出现CD4+/CD8+比值倒置(P<0.01); CD20+细胞比率及计数略高于对照组(P<0.05);但CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞比率及计数显著低于对照组(P<0.001);与Ⅴ型LN患者相比,Ⅳ型LN患者淋巴细胞表型异常更显著,尤其表现在CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg).与对照组相比,Ⅳ型LN患者体内存在广泛的细胞因子异常,检测的9种细胞因子中有7种明显升高,其中包括3种Th1细胞因子INF-γ (P<0.05),IL-2 (P<0.05),TNF-α (P<0.01)和4种Th2细胞因子IL-4 (P<0.05),IL-6 (P<0.05),IL-10 (P<0.01),IL-13 (P<0.01);与Ⅳ型LN不同,Ⅴ型LN仅有4种细胞因子表达上调,其中除IL-2属于Th1细胞因子外,其余3种为Th2细胞因子,包括IL-4,IL-10和IL-13.Pearson相关分析显示:调节性T细胞比率与多种临床指标之间存在负相关,包括24 h尿蛋白定量、anti-dsDNA滴度、疾病活动性指数等(r分别为-0.781,-0.746,-0.646;P<0.05);IL-5与anti-dsDNA滴度、血肌苷呈正相关(P<0.05),与补体C3呈负相关(P<0.05);IL-10与SLEDAI呈正相关(P<0.01),与尿蛋白、血红蛋白浓度均呈负相关(分别P<0.05和<0.001);IL-13与尿蛋白浓度呈负相关(r=-0.769,P<0.05);而Ⅴ型LN患者细胞因子与临床表现之间相关性小.结论:Ⅳ型LN患者体内存在广泛的淋巴细胞表型异常及细胞因子表达异常,与临床表现之间存在显著的相关性,这可能是免疫抑制剂治疗Ⅳ型LN的机制.
目的:通過研究外週血淋巴細胞亞群錶達及細胞因子錶達譜,探討Ⅳ型狼瘡性腎炎(LN)免疫髮病機製.方法:30例經腎活檢證實為Ⅳ型LN患者及30例腎活檢證實為Ⅴ型LN患者、30例年齡、性彆匹配的健康對照均留取靜脈血,分離血清,通過抗體芯片技術同時檢測4種Th1細胞因子(INF-γ,IL-1,IL-2和TNF-α)和5種Th2細胞因子(IL-4,IL-5,IL-6,IL-10和IL-13)的錶達;流式細胞儀檢測外週血淋巴細胞亞型錶達;Pearson相關性分析研究淋巴細胞亞型和細胞因子錶達與臨床指標之間的相關性.結果:Ⅳ型LN患者存在明顯的貧血(P<0.001)、低補體血癥及低白蛋白血癥(P<0.05).Ⅳ型LN患者CD3+細胞比率和計數與對照組之間無明顯改變,但CD4+細胞比率和計數明顯低于對照組(P<0.01);由于CD8+細胞與對照組無顯著差異,從而齣現CD4+/CD8+比值倒置(P<0.01); CD20+細胞比率及計數略高于對照組(P<0.05);但CD4+CD25+Foxp3+調節性T細胞比率及計數顯著低于對照組(P<0.001);與Ⅴ型LN患者相比,Ⅳ型LN患者淋巴細胞錶型異常更顯著,尤其錶現在CD4+CD25+Foxp3+調節性T細胞(Treg).與對照組相比,Ⅳ型LN患者體內存在廣汎的細胞因子異常,檢測的9種細胞因子中有7種明顯升高,其中包括3種Th1細胞因子INF-γ (P<0.05),IL-2 (P<0.05),TNF-α (P<0.01)和4種Th2細胞因子IL-4 (P<0.05),IL-6 (P<0.05),IL-10 (P<0.01),IL-13 (P<0.01);與Ⅳ型LN不同,Ⅴ型LN僅有4種細胞因子錶達上調,其中除IL-2屬于Th1細胞因子外,其餘3種為Th2細胞因子,包括IL-4,IL-10和IL-13.Pearson相關分析顯示:調節性T細胞比率與多種臨床指標之間存在負相關,包括24 h尿蛋白定量、anti-dsDNA滴度、疾病活動性指數等(r分彆為-0.781,-0.746,-0.646;P<0.05);IL-5與anti-dsDNA滴度、血肌苷呈正相關(P<0.05),與補體C3呈負相關(P<0.05);IL-10與SLEDAI呈正相關(P<0.01),與尿蛋白、血紅蛋白濃度均呈負相關(分彆P<0.05和<0.001);IL-13與尿蛋白濃度呈負相關(r=-0.769,P<0.05);而Ⅴ型LN患者細胞因子與臨床錶現之間相關性小.結論:Ⅳ型LN患者體內存在廣汎的淋巴細胞錶型異常及細胞因子錶達異常,與臨床錶現之間存在顯著的相關性,這可能是免疫抑製劑治療Ⅳ型LN的機製.
목적:통과연구외주혈림파세포아군표체급세포인자표체보,탐토Ⅳ형랑창성신염(LN)면역발병궤제.방법:30례경신활검증실위Ⅳ형LN환자급30례신활검증실위Ⅴ형LN환자、30례년령、성별필배적건강대조균류취정맥혈,분리혈청,통과항체심편기술동시검측4충Th1세포인자(INF-γ,IL-1,IL-2화TNF-α)화5충Th2세포인자(IL-4,IL-5,IL-6,IL-10화IL-13)적표체;류식세포의검측외주혈림파세포아형표체;Pearson상관성분석연구림파세포아형화세포인자표체여림상지표지간적상관성.결과:Ⅳ형LN환자존재명현적빈혈(P<0.001)、저보체혈증급저백단백혈증(P<0.05).Ⅳ형LN환자CD3+세포비솔화계수여대조조지간무명현개변,단CD4+세포비솔화계수명현저우대조조(P<0.01);유우CD8+세포여대조조무현저차이,종이출현CD4+/CD8+비치도치(P<0.01); CD20+세포비솔급계수략고우대조조(P<0.05);단CD4+CD25+Foxp3+조절성T세포비솔급계수현저저우대조조(P<0.001);여Ⅴ형LN환자상비,Ⅳ형LN환자림파세포표형이상경현저,우기표현재CD4+CD25+Foxp3+조절성T세포(Treg).여대조조상비,Ⅳ형LN환자체내존재엄범적세포인자이상,검측적9충세포인자중유7충명현승고,기중포괄3충Th1세포인자INF-γ (P<0.05),IL-2 (P<0.05),TNF-α (P<0.01)화4충Th2세포인자IL-4 (P<0.05),IL-6 (P<0.05),IL-10 (P<0.01),IL-13 (P<0.01);여Ⅳ형LN불동,Ⅴ형LN부유4충세포인자표체상조,기중제IL-2속우Th1세포인자외,기여3충위Th2세포인자,포괄IL-4,IL-10화IL-13.Pearson상관분석현시:조절성T세포비솔여다충림상지표지간존재부상관,포괄24 h뇨단백정량、anti-dsDNA적도、질병활동성지수등(r분별위-0.781,-0.746,-0.646;P<0.05);IL-5여anti-dsDNA적도、혈기감정정상관(P<0.05),여보체C3정부상관(P<0.05);IL-10여SLEDAI정정상관(P<0.01),여뇨단백、혈홍단백농도균정부상관(분별P<0.05화<0.001);IL-13여뇨단백농도정부상관(r=-0.769,P<0.05);이Ⅴ형LN환자세포인자여림상표현지간상관성소.결론:Ⅳ형LN환자체내존재엄범적림파세포표형이상급세포인자표체이상,여림상표현지간존재현저적상관성,저가능시면역억제제치료Ⅳ형LN적궤제.