河北医科大学学报
河北醫科大學學報
하북의과대학학보
JOURNAL OF HEBEI MEDICAL UNIVERSITY
2014年
7期
801-805
,共5页
董惠%王小新%吴力娟%段伟松%许蕾
董惠%王小新%吳力娟%段偉鬆%許蕾
동혜%왕소신%오력연%단위송%허뢰
运动神经元%DNA结合蛋白质类%钠通道,电压门控
運動神經元%DNA結閤蛋白質類%鈉通道,電壓門控
운동신경원%DNA결합단백질류%납통도,전압문공
目的：观察反式激活应答区域DNA结合蛋白43（ transactivating response region DNA binding protein， TDP-43）对运动神经元电压门控钠离子通道（ voltage-gated sodium channels，VGSCs）特性的影响，评价突变（ M337V）和野生型TDP-43与运动神经元变性的关系。方法选择运动神经元样细胞系，稳定转染空的pCI-neo质粒（对照组）或者携带M337V突变（ M337V组）和人野生型（ WT组）TDP-43 cDNA的质粒；采用全细胞膜片钳技术记录M337V组、WT组和对照组3类细胞VGSCs激活和失活电流，分析VGSCs特性的变化。结果 WT组VGSCs激活曲线的半数激活电压以及缓慢失活后恢复曲线的时间常数明显小于M337V组和对照组（ P﹤0.05或﹤0.01），提示野生型TDP-43加快了VGSCs激活和慢失活恢复的特性；而M337V组VGSCs稳态失活曲线的半数失活电压以及快速失活后恢复曲线的时间常数明显大于WT组和对照组（ P﹤0.05或﹤0.01），提示M337V突变TDP-43抑制运动神经元样细胞VGSCs快速失活和激活后恢复能力。结论 M337V突变或人野生型TDP-43可导致VGSCs功能改变，增高运动神经元兴奋性，但二者从不同角度影响VGSCs的特性，提示这两种TDP-43通过不同的机制介导和参与运动神经元变性。
目的：觀察反式激活應答區域DNA結閤蛋白43（ transactivating response region DNA binding protein， TDP-43）對運動神經元電壓門控鈉離子通道（ voltage-gated sodium channels，VGSCs）特性的影響，評價突變（ M337V）和野生型TDP-43與運動神經元變性的關繫。方法選擇運動神經元樣細胞繫，穩定轉染空的pCI-neo質粒（對照組）或者攜帶M337V突變（ M337V組）和人野生型（ WT組）TDP-43 cDNA的質粒；採用全細胞膜片鉗技術記錄M337V組、WT組和對照組3類細胞VGSCs激活和失活電流，分析VGSCs特性的變化。結果 WT組VGSCs激活麯線的半數激活電壓以及緩慢失活後恢複麯線的時間常數明顯小于M337V組和對照組（ P﹤0.05或﹤0.01），提示野生型TDP-43加快瞭VGSCs激活和慢失活恢複的特性；而M337V組VGSCs穩態失活麯線的半數失活電壓以及快速失活後恢複麯線的時間常數明顯大于WT組和對照組（ P﹤0.05或﹤0.01），提示M337V突變TDP-43抑製運動神經元樣細胞VGSCs快速失活和激活後恢複能力。結論 M337V突變或人野生型TDP-43可導緻VGSCs功能改變，增高運動神經元興奮性，但二者從不同角度影響VGSCs的特性，提示這兩種TDP-43通過不同的機製介導和參與運動神經元變性。
목적：관찰반식격활응답구역DNA결합단백43（ transactivating response region DNA binding protein， TDP-43）대운동신경원전압문공납리자통도（ voltage-gated sodium channels，VGSCs）특성적영향，평개돌변（ M337V）화야생형TDP-43여운동신경원변성적관계。방법선택운동신경원양세포계，은정전염공적pCI-neo질립（대조조）혹자휴대M337V돌변（ M337V조）화인야생형（ WT조）TDP-43 cDNA적질립；채용전세포막편겸기술기록M337V조、WT조화대조조3류세포VGSCs격활화실활전류，분석VGSCs특성적변화。결과 WT조VGSCs격활곡선적반수격활전압이급완만실활후회복곡선적시간상수명현소우M337V조화대조조（ P﹤0.05혹﹤0.01），제시야생형TDP-43가쾌료VGSCs격활화만실활회복적특성；이M337V조VGSCs은태실활곡선적반수실활전압이급쾌속실활후회복곡선적시간상수명현대우WT조화대조조（ P﹤0.05혹﹤0.01），제시M337V돌변TDP-43억제운동신경원양세포VGSCs쾌속실활화격활후회복능력。결론 M337V돌변혹인야생형TDP-43가도치VGSCs공능개변，증고운동신경원흥강성，단이자종불동각도영향VGSCs적특성，제시저량충TDP-43통과불동적궤제개도화삼여운동신경원변성。
