华中科技大学学报（医学版）
華中科技大學學報（醫學版）
화중과기대학학보（의학판）
ACTA UNIVERSITATIS MEDICINAE TONGJI
2014年
3期
275-280
,共6页
雷钧%陈知水%方路%刘天德%袁荣发%王军%邵江华
雷鈞%陳知水%方路%劉天德%袁榮髮%王軍%邵江華
뢰균%진지수%방로%류천덕%원영발%왕군%소강화
急性排斥反应%心脏移植%抗白细胞介素6单克隆抗体%白细胞介素-17%RORγt%干扰素-γ
急性排斥反應%心髒移植%抗白細胞介素6單剋隆抗體%白細胞介素-17%RORγt%榦擾素-γ
급성배척반응%심장이식%항백세포개소6단극륭항체%백세포개소-17%RORγt%간우소-γ
acute rejection%heart transplantation%anti-IL-6 monoclonal antibody%interleukin-17%RORγt%interferon-γ
目的 观察抗白细胞介素6(IL-6)单克隆抗体(anti-IL-6 monoclonal antibody,anti-IL-6 mAb)对同种异体小鼠心脏移植急性排斥反应的抑制作用,并探讨其可能作用机制.方法 建立小鼠颈部异位心脏移植模型.实验动物随机分为同系移植组、移植模型组、移植对照组(注射rat-lgG)和移植治疗组(注射anti-IL-17 mAb或anti-IL-6 mAb).观察各组移植心脏存活时间并检测病理组织学改变;Real-time PCR检测各组移植心脏中细胞因子IL-17、干扰素-γ(IFN-γ)及Th17细胞特异性转录因子RORγt mRNA表达水平,流式细胞术检测各组受鼠脾脏CD4+、CD8+ T细胞中IL-17、IFN-γ的表达水平.结果 ①anti-IL-6 mAb、anti-IL-17 mAb输注均可显著抑制小鼠急性排斥反应的发生,移植心脏存活时间分别延长至(22.0±2.3)d、(13.0±1.8)d,anti-IL-6 mAb组抑制排斥反应发生的效果更加显著.组织病理学结果显示anti-IL-6 mAb组排斥反应病理分级明显下降(Stanford 2级);②anti-IL-6 mAb组移植心脏中IL-17、IFN-γ和RORγt mRNA的转录水平较rat-IgG对照组及移植模型组显著下降,anti-IL-17 mAb输注可部分下调IFN-γ mRNA的转录水平;③anti-IL-6 mAb组受鼠脾脏CD4+及CD8+T细胞中IFN γ+的比例均有不同程度的下降,且CD4+ IFN-γ+T细胞较CD8+ IFN-γ+T细胞下降更为明显,同时CD4+ IL-17+T (Th17)细胞的比例在anti-IL-6 mAb组中亦明显下降.结论 anti-IL-6 mAb可有效抑制急性排斥反应小鼠体内Th17和Th1细胞的活化,并延长同种异体心脏移植物的存活时间.
目的 觀察抗白細胞介素6(IL-6)單剋隆抗體(anti-IL-6 monoclonal antibody,anti-IL-6 mAb)對同種異體小鼠心髒移植急性排斥反應的抑製作用,併探討其可能作用機製.方法 建立小鼠頸部異位心髒移植模型.實驗動物隨機分為同繫移植組、移植模型組、移植對照組(註射rat-lgG)和移植治療組(註射anti-IL-17 mAb或anti-IL-6 mAb).觀察各組移植心髒存活時間併檢測病理組織學改變;Real-time PCR檢測各組移植心髒中細胞因子IL-17、榦擾素-γ(IFN-γ)及Th17細胞特異性轉錄因子RORγt mRNA錶達水平,流式細胞術檢測各組受鼠脾髒CD4+、CD8+ T細胞中IL-17、IFN-γ的錶達水平.結果 ①anti-IL-6 mAb、anti-IL-17 mAb輸註均可顯著抑製小鼠急性排斥反應的髮生,移植心髒存活時間分彆延長至(22.0±2.3)d、(13.0±1.8)d,anti-IL-6 mAb組抑製排斥反應髮生的效果更加顯著.組織病理學結果顯示anti-IL-6 mAb組排斥反應病理分級明顯下降(Stanford 2級);②anti-IL-6 mAb組移植心髒中IL-17、IFN-γ和RORγt mRNA的轉錄水平較rat-IgG對照組及移植模型組顯著下降,anti-IL-17 mAb輸註可部分下調IFN-γ mRNA的轉錄水平;③anti-IL-6 mAb組受鼠脾髒CD4+及CD8+T細胞中IFN γ+的比例均有不同程度的下降,且CD4+ IFN-γ+T細胞較CD8+ IFN-γ+T細胞下降更為明顯,同時CD4+ IL-17+T (Th17)細胞的比例在anti-IL-6 mAb組中亦明顯下降.結論 anti-IL-6 mAb可有效抑製急性排斥反應小鼠體內Th17和Th1細胞的活化,併延長同種異體心髒移植物的存活時間.
목적 관찰항백세포개소6(IL-6)단극륭항체(anti-IL-6 monoclonal antibody,anti-IL-6 mAb)대동충이체소서심장이식급성배척반응적억제작용,병탐토기가능작용궤제.방법 건립소서경부이위심장이식모형.실험동물수궤분위동계이식조、이식모형조、이식대조조(주사rat-lgG)화이식치료조(주사anti-IL-17 mAb혹anti-IL-6 mAb).관찰각조이식심장존활시간병검측병리조직학개변;Real-time PCR검측각조이식심장중세포인자IL-17、간우소-γ(IFN-γ)급Th17세포특이성전록인자RORγt mRNA표체수평,류식세포술검측각조수서비장CD4+、CD8+ T세포중IL-17、IFN-γ적표체수평.결과 ①anti-IL-6 mAb、anti-IL-17 mAb수주균가현저억제소서급성배척반응적발생,이식심장존활시간분별연장지(22.0±2.3)d、(13.0±1.8)d,anti-IL-6 mAb조억제배척반응발생적효과경가현저.조직병이학결과현시anti-IL-6 mAb조배척반응병리분급명현하강(Stanford 2급);②anti-IL-6 mAb조이식심장중IL-17、IFN-γ화RORγt mRNA적전록수평교rat-IgG대조조급이식모형조현저하강,anti-IL-17 mAb수주가부분하조IFN-γ mRNA적전록수평;③anti-IL-6 mAb조수서비장CD4+급CD8+T세포중IFN γ+적비례균유불동정도적하강,차CD4+ IFN-γ+T세포교CD8+ IFN-γ+T세포하강경위명현,동시CD4+ IL-17+T (Th17)세포적비례재anti-IL-6 mAb조중역명현하강.결론 anti-IL-6 mAb가유효억제급성배척반응소서체내Th17화Th1세포적활화,병연장동충이체심장이식물적존활시간.
