CAJ | 학술논문

为了解决依曲韦林(Ⅰ)目前合成工艺中普遍存在的成本高问题,采用Joshi-Maikap合成策略以更佳的工艺条件合成得到Ⅰ:原料2,4,6-三氯嘧啶(Ⅱ)和3,5-二甲基-4-羟基苯腈(Ⅲ)在N,N-二异丙基乙胺作用下于1,4-二氧六环中发生嘧啶环C-4亲核取代反应得到中间体Ⅳ,收率为82.3％;Ⅳ与对氨基苯腈于N-甲基吡咯烷酮中发生嘧啶环C-2亲核取代反应得到中间体Ⅴ,收率为61.7％;Ⅴ与氨水于1,4-二氧六环中发生嘧啶环C-6亲核取代反应得到中间体Ⅵ,收率为84.5％;Ⅵ与液溴于二氯甲烷中发生溴代反应得到Ⅰ,收率为81.3％.四步反应的总收率由文献报道的30.4％提高到34.9％.中间体和产品的熔点、质谱和核磁数据均与文献报道数据吻合.
위료해결의곡위림(Ⅰ)목전합성공예중보편존재적성본고문제,채용Joshi-Maikap합성책략이경가적공예조건합성득도Ⅰ:원료2,4,6-삼록밀정(Ⅱ)화3,5-이갑기-4-간기분정(Ⅲ)재N,N-이이병기을알작용하우1,4-이양륙배중발생밀정배C-4친핵취대반응득도중간체Ⅳ,수솔위82.3％;Ⅳ여대안기분정우N-갑기필각완동중발생밀정배C-2친핵취대반응득도중간체Ⅴ,수솔위61.7％;Ⅴ여안수우1,4-이양륙배중발생밀정배C-6친핵취대반응득도중간체Ⅵ,수솔위84.5％;Ⅵ여액추우이록갑완중발생추대반응득도Ⅰ,수솔위81.3％.사보반응적총수솔유문헌보도적30.4％제고도34.9％.중간체화산품적용점、질보화핵자수거균여문헌보도수거문합.