CAJ | 학술논문

比较大肠杆菌来源的左旋门冬酰胺酶(E coli-L-Asp)与欧文菌来源的左旋门冬酰胺酶(Erwinia-L-Asp)体外抗白血病作用,并探讨其作用机制.以两种来源的L-Asp分别处理急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞株(REH、Jurkat),采用CCK-8试剂盒检测细胞增殖变化(IC50),Annexin V/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡,高压液相色谱(HPLC)检测用药后培养液中4种氨基酸[门冬酰胺(Asn)、门冬氨酸(Aspa)、谷氨酰胺(G1n)、谷氨酸(G1u)]浓度的变化.结果表明,REH、Jurkat细胞株对两种L-Asp的抑制作用均敏感,且在一定时间内存在明显剂量效应关系,即在较低的药物浓度下,细胞增殖抑制率处于较低水平,而药物浓度增加后,细胞的增殖抑制率明显升高,其中作用后24 h,Erwinia-L-Asp组细胞抑制率、细胞凋亡率均明显高于E coli-L-Asp组(P＜0.05),但至48 h两组比较差异无显著性(P＞0.05).两种药物在低浓度时均能耗竭培养液中的Asn,且作用相当(P＞0.05),高浓度时耗竭Gin作用才凸显,而Erwinia-L-Asp的作用明显强于E.coli-L-Asp(P＜0.05).结论:两种菌种来源的L-Asp抗白血病作用与剂量存在量效关系,除耗竭外环境中的Asn和Gin外,诱导细胞凋亡也是其抗白血病作用之一.Erwinia-L-Asp具有起效快、Gin耗竭作用较强的特点,可作为临床儿童ALL治疗的一线药物选择.
비교대장간균래원적좌선문동선알매(E coli-L-Asp)여구문균래원적좌선문동선알매(Erwinia-L-Asp)체외항백혈병작용,병탐토기작용궤제.이량충래원적L-Asp분별처리급성림파세포백혈병(ALL)세포주(REH、Jurkat),채용CCK-8시제합검측세포증식변화(IC50),Annexin V/PI쌍염류식세포술검측세포조망,고압액상색보(HPLC)검측용약후배양액중4충안기산[문동선알(Asn)、문동안산(Aspa)、곡안선알(G1n)、곡안산(G1u)]농도적변화.결과표명,REH、Jurkat세포주대량충L-Asp적억제작용균민감,차재일정시간내존재명현제량효응관계,즉재교저적약물농도하,세포증식억제솔처우교저수평,이약물농도증가후,세포적증식억제솔명현승고,기중작용후24 h,Erwinia-L-Asp조세포억제솔、세포조망솔균명현고우E coli-L-Asp조(P＜0.05),단지48 h량조비교차이무현저성(P＞0.05).량충약물재저농도시균능모갈배양액중적Asn,차작용상당(P＞0.05),고농도시모갈Gin작용재철현,이Erwinia-L-Asp적작용명현강우E.coli-L-Asp(P＜0.05).결론:량충균충래원적L-Asp항백혈병작용여제량존재량효관계,제모갈외배경중적Asn화Gin외,유도세포조망야시기항백혈병작용지일.Erwinia-L-Asp구유기효쾌、Gin모갈작용교강적특점,가작위림상인동ALL치료적일선약물선택.