浙江中医药大学学报
浙江中醫藥大學學報
절강중의약대학학보
JOURNAL OF ZHEJIANG UNIVERSITY OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE
2014年
5期
542-547
,共6页
阿托伐他汀%非酒精性脂肪性肝病%内质网应激
阿託伐他汀%非酒精性脂肪性肝病%內質網應激
아탁벌타정%비주정성지방성간병%내질망응격
Atorvastatin%nonalcoholie fatty liver disease%endoplasmic reticulu stress
[目的]观察阿托伐他汀对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病(Nonaleoholie fatty liver disease,NAFLD)干预作用,并从内质网应激(ERS)相关凋亡角度探讨其作用机制.[方法]采用高脂饮食建立NAFLD大鼠模型,以阿托伐他汀干预10周;全自动生化仪检测血脂、血清酶学,HE染色光镜观察肝组织脂肪变和炎症程度,TUNEL法检测肝细胞凋亡并计算凋亡指数(AI),实时荧光定量PCR和免疫组化检测肝组织GRP78、Caspase12mRNA和蛋白表达.[结果]模型组大鼠出现肝组织重度脂肪变、炎细胞浸润和部分肝细胞气球样变等NAFLD病理改变;大鼠血清CHOL、LDL、ALT水平较正常组明显增高(P＜0.01),TG水平较正常组明显减少(P＜0.01),肝组织GRP78、Caspase12mRNA和蛋白表达较正常组显著增强(P＜0.01),肝细胞AI较正常组明显增高(P＜0.01).应用阿托伐他汀干预后,肝组织病理学改善,血清CHOL、LDL、ALT水平较模型组明显降低(P＜0.01、P＜0.05),肝组织GRP78、Caspase 12mRNA和蛋白表达较模型组下降(P＜0.05),肝细胞AI较模型组明显减少(P＜0.01).[结论]高脂饮食诱导的NAFLD存在着脂质代谢紊乱和ERS现象,阿托伐他汀防止NAFLD进展的机制可能与其降脂,下调GRP78和Caspase12表达,抑制ERS诱导的肝细胞凋亡有关.
[目的]觀察阿託伐他汀對高脂飲食誘導的非酒精性脂肪性肝病(Nonaleoholie fatty liver disease,NAFLD)榦預作用,併從內質網應激(ERS)相關凋亡角度探討其作用機製.[方法]採用高脂飲食建立NAFLD大鼠模型,以阿託伐他汀榦預10週;全自動生化儀檢測血脂、血清酶學,HE染色光鏡觀察肝組織脂肪變和炎癥程度,TUNEL法檢測肝細胞凋亡併計算凋亡指數(AI),實時熒光定量PCR和免疫組化檢測肝組織GRP78、Caspase12mRNA和蛋白錶達.[結果]模型組大鼠齣現肝組織重度脂肪變、炎細胞浸潤和部分肝細胞氣毬樣變等NAFLD病理改變;大鼠血清CHOL、LDL、ALT水平較正常組明顯增高(P＜0.01),TG水平較正常組明顯減少(P＜0.01),肝組織GRP78、Caspase12mRNA和蛋白錶達較正常組顯著增彊(P＜0.01),肝細胞AI較正常組明顯增高(P＜0.01).應用阿託伐他汀榦預後,肝組織病理學改善,血清CHOL、LDL、ALT水平較模型組明顯降低(P＜0.01、P＜0.05),肝組織GRP78、Caspase 12mRNA和蛋白錶達較模型組下降(P＜0.05),肝細胞AI較模型組明顯減少(P＜0.01).[結論]高脂飲食誘導的NAFLD存在著脂質代謝紊亂和ERS現象,阿託伐他汀防止NAFLD進展的機製可能與其降脂,下調GRP78和Caspase12錶達,抑製ERS誘導的肝細胞凋亡有關.
[목적]관찰아탁벌타정대고지음식유도적비주정성지방성간병(Nonaleoholie fatty liver disease,NAFLD)간예작용,병종내질망응격(ERS)상관조망각도탐토기작용궤제.[방법]채용고지음식건립NAFLD대서모형,이아탁벌타정간예10주;전자동생화의검측혈지、혈청매학,HE염색광경관찰간조직지방변화염증정도,TUNEL법검측간세포조망병계산조망지수(AI),실시형광정량PCR화면역조화검측간조직GRP78、Caspase12mRNA화단백표체.[결과]모형조대서출현간조직중도지방변、염세포침윤화부분간세포기구양변등NAFLD병리개변;대서혈청CHOL、LDL、ALT수평교정상조명현증고(P＜0.01),TG수평교정상조명현감소(P＜0.01),간조직GRP78、Caspase12mRNA화단백표체교정상조현저증강(P＜0.01),간세포AI교정상조명현증고(P＜0.01).응용아탁벌타정간예후,간조직병이학개선,혈청CHOL、LDL、ALT수평교모형조명현강저(P＜0.01、P＜0.05),간조직GRP78、Caspase 12mRNA화단백표체교모형조하강(P＜0.05),간세포AI교모형조명현감소(P＜0.01).[결론]고지음식유도적NAFLD존재착지질대사문란화ERS현상,아탁벌타정방지NAFLD진전적궤제가능여기강지,하조GRP78화Caspase12표체,억제ERS유도적간세포조망유관.
