医学研究杂志
醫學研究雜誌
의학연구잡지
JOURNAL OF MEDICAL RESEARCH
2014年
6期
4-7
,共4页
余倩云%张瑞娟%陈奇%李鳌%许建华
餘倩雲%張瑞娟%陳奇%李鼇%許建華
여천운%장서연%진기%리오%허건화
DNA损伤反应%同源重组%耐药%合成致死
DNA損傷反應%同源重組%耐藥%閤成緻死
DNA손상반응%동원중조%내약%합성치사
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合成致死(synthetic lethality)指两个非致死性的非等位基因同时突变导致细胞死亡的现象,目前成为抗肿瘤新药物研究的一个热点.有DNA修复缺陷的肿瘤通过辅助DNA修复途径存活,因此靶向修复缺陷基因可极大提高肿瘤的治疗效果.如同源重组(HR)缺陷的肿瘤可以有效地针对目标使用DNA双链断裂剂.然而,并非所有同源重组修复缺陷的肿瘤的反应都相同,在此类型的治疗上,肿瘤细胞可能通过调用生化机制外排作用等降低药物作用或选择DNA损伤反应中的另一条通路而获得耐药性.本文针对有DNA损伤修复缺陷的肿瘤,从合成致死影响p53、周期检查及修复抑制敏感度的角度来进行概述,因此了解不同机制以应对可能出现的耐药,更有助于合成致死策略的新靶向疗法的制定.
閤成緻死(synthetic lethality)指兩箇非緻死性的非等位基因同時突變導緻細胞死亡的現象,目前成為抗腫瘤新藥物研究的一箇熱點.有DNA脩複缺陷的腫瘤通過輔助DNA脩複途徑存活,因此靶嚮脩複缺陷基因可極大提高腫瘤的治療效果.如同源重組(HR)缺陷的腫瘤可以有效地針對目標使用DNA雙鏈斷裂劑.然而,併非所有同源重組脩複缺陷的腫瘤的反應都相同,在此類型的治療上,腫瘤細胞可能通過調用生化機製外排作用等降低藥物作用或選擇DNA損傷反應中的另一條通路而穫得耐藥性.本文針對有DNA損傷脩複缺陷的腫瘤,從閤成緻死影響p53、週期檢查及脩複抑製敏感度的角度來進行概述,因此瞭解不同機製以應對可能齣現的耐藥,更有助于閤成緻死策略的新靶嚮療法的製定.
합성치사(synthetic lethality)지량개비치사성적비등위기인동시돌변도치세포사망적현상,목전성위항종류신약물연구적일개열점.유DNA수복결함적종류통과보조DNA수복도경존활,인차파향수복결함기인가겁대제고종류적치료효과.여동원중조(HR)결함적종류가이유효지침대목표사용DNA쌍련단렬제.연이,병비소유동원중조수복결함적종류적반응도상동,재차류형적치료상,종류세포가능통과조용생화궤제외배작용등강저약물작용혹선택DNA손상반응중적령일조통로이획득내약성.본문침대유DNA손상수복결함적종류,종합성치사영향p53、주기검사급수복억제민감도적각도래진행개술,인차료해불동궤제이응대가능출현적내약,경유조우합성치사책략적신파향요법적제정.
