疑难病杂志
疑難病雜誌
의난병잡지
JOURNAL OF DIFFICULT AND COMPLICATED CASES
2014年
7期
724-727
,共4页
李慧%彭利静%刘薇%叶明霞%拓步雄
李慧%彭利靜%劉薇%葉明霞%拓步雄
리혜%팽리정%류미%협명하%탁보웅
巴马司他%基质金属蛋白酶9%高血压%小鼠
巴馬司他%基質金屬蛋白酶9%高血壓%小鼠
파마사타%기질금속단백매9%고혈압%소서
Batimastat%Matrix metalloproteinase 9%Hypertension%Mice
目的：探讨外源性基质金属蛋白酶9（MMP-9）抑制剂巴马司他对高血压小鼠血压及其血清中MMP-9水平和活性的影响。方法将36只高血压小鼠（高血压组）平均分为3个亚组，每组12只，连续3 d分别以巴马司他30 mg/kg（高剂量亚组）、10 mg/kg（低剂量亚组）和生理盐水（对照亚组）对小鼠腹腔进行注射，依次在最后1次注射后0 h、2 h、4 h、6 h对各组小鼠血清中MMP-9及其mRNA水平进行检测；应用明胶酶谱法检测各组小鼠血清中MMP-9活性。选择健康小鼠36只为健康对照组，检测血清MMP-9、mRNA水平，并与高血压组比较。结果（1）血压变化：与健康对照组比较，高血压组用药前血压较高，差异有统计学意义（ P ＜0．05），用药后，与对照亚组及低剂量亚组比较，高剂量亚组血压降低，差异均有统计学意义（ P ＜0．05）。（2）血清MMP-9浓度：与健康对照组比较，用药前高血压组MMP-9蛋白浓度显著高（ P ＜0．01），用药后，组内比较：高剂量亚组和低剂量亚组小鼠血清中MMP-9蛋白表达水平均随着药物作用时间的延长而降低，差异均有统计学意义（ P ＜0．05， P ＜0．01）；与低剂量亚组、对照亚组比较，高剂量亚组在2 h、4 h、6 h血清MMP-9浓度均较低，差异均有统计学意义（ P ＜0．05， P ＜0．01）；低剂量亚组与对照亚组比较，2 h、4 h、6 h差异亦均有统计学意义（ P ＜0．05）。（3）MMP-9 mRNA表达：与健康对照组比较，高血压组MMP-9 mRNA水平显著升高（ P ＜0．05）；用药后，高剂量亚组和低剂量亚组小鼠血清中MMP-9 mRNA水平均随着药物作用时间的增加而降低，差异均有统计学意义（ P ＜0．05， P ＜0．01）；对照亚组、低剂量亚组、高剂量亚组两两比较差异均有统计学意义（ P ＜0．05， P ＜0．01）。（4） MMP-9活性测定：随着巴马司他给药剂量的增加，Pro-MMP-9和Active-MMP-9活性呈减弱趋势。结论巴马司他能够降低高血压小鼠血压水平及其血清中MMP-9水平和活性。
目的：探討外源性基質金屬蛋白酶9（MMP-9）抑製劑巴馬司他對高血壓小鼠血壓及其血清中MMP-9水平和活性的影響。方法將36隻高血壓小鼠（高血壓組）平均分為3箇亞組，每組12隻，連續3 d分彆以巴馬司他30 mg/kg（高劑量亞組）、10 mg/kg（低劑量亞組）和生理鹽水（對照亞組）對小鼠腹腔進行註射，依次在最後1次註射後0 h、2 h、4 h、6 h對各組小鼠血清中MMP-9及其mRNA水平進行檢測；應用明膠酶譜法檢測各組小鼠血清中MMP-9活性。選擇健康小鼠36隻為健康對照組，檢測血清MMP-9、mRNA水平，併與高血壓組比較。結果（1）血壓變化：與健康對照組比較，高血壓組用藥前血壓較高，差異有統計學意義（ P ＜0．05），用藥後，與對照亞組及低劑量亞組比較，高劑量亞組血壓降低，差異均有統計學意義（ P ＜0．05）。（2）血清MMP-9濃度：與健康對照組比較，用藥前高血壓組MMP-9蛋白濃度顯著高（ P ＜0．01），用藥後，組內比較：高劑量亞組和低劑量亞組小鼠血清中MMP-9蛋白錶達水平均隨著藥物作用時間的延長而降低，差異均有統計學意義（ P ＜0．05， P ＜0．01）；與低劑量亞組、對照亞組比較，高劑量亞組在2 h、4 h、6 h血清MMP-9濃度均較低，差異均有統計學意義（ P ＜0．05， P ＜0．01）；低劑量亞組與對照亞組比較，2 h、4 h、6 h差異亦均有統計學意義（ P ＜0．05）。（3）MMP-9 mRNA錶達：與健康對照組比較，高血壓組MMP-9 mRNA水平顯著升高（ P ＜0．05）；用藥後，高劑量亞組和低劑量亞組小鼠血清中MMP-9 mRNA水平均隨著藥物作用時間的增加而降低，差異均有統計學意義（ P ＜0．05， P ＜0．01）；對照亞組、低劑量亞組、高劑量亞組兩兩比較差異均有統計學意義（ P ＜0．05， P ＜0．01）。（4） MMP-9活性測定：隨著巴馬司他給藥劑量的增加，Pro-MMP-9和Active-MMP-9活性呈減弱趨勢。結論巴馬司他能夠降低高血壓小鼠血壓水平及其血清中MMP-9水平和活性。
목적：탐토외원성기질금속단백매9（MMP-9）억제제파마사타대고혈압소서혈압급기혈청중MMP-9수평화활성적영향。방법장36지고혈압소서（고혈압조）평균분위3개아조，매조12지，련속3 d분별이파마사타30 mg/kg（고제량아조）、10 mg/kg（저제량아조）화생리염수（대조아조）대소서복강진행주사，의차재최후1차주사후0 h、2 h、4 h、6 h대각조소서혈청중MMP-9급기mRNA수평진행검측；응용명효매보법검측각조소서혈청중MMP-9활성。선택건강소서36지위건강대조조，검측혈청MMP-9、mRNA수평，병여고혈압조비교。결과（1）혈압변화：여건강대조조비교，고혈압조용약전혈압교고，차이유통계학의의（ P ＜0．05），용약후，여대조아조급저제량아조비교，고제량아조혈압강저，차이균유통계학의의（ P ＜0．05）。（2）혈청MMP-9농도：여건강대조조비교，용약전고혈압조MMP-9단백농도현저고（ P ＜0．01），용약후，조내비교：고제량아조화저제량아조소서혈청중MMP-9단백표체수평균수착약물작용시간적연장이강저，차이균유통계학의의（ P ＜0．05， P ＜0．01）；여저제량아조、대조아조비교，고제량아조재2 h、4 h、6 h혈청MMP-9농도균교저，차이균유통계학의의（ P ＜0．05， P ＜0．01）；저제량아조여대조아조비교，2 h、4 h、6 h차이역균유통계학의의（ P ＜0．05）。（3）MMP-9 mRNA표체：여건강대조조비교，고혈압조MMP-9 mRNA수평현저승고（ P ＜0．05）；용약후，고제량아조화저제량아조소서혈청중MMP-9 mRNA수평균수착약물작용시간적증가이강저，차이균유통계학의의（ P ＜0．05， P ＜0．01）；대조아조、저제량아조、고제량아조량량비교차이균유통계학의의（ P ＜0．05， P ＜0．01）。（4） MMP-9활성측정：수착파마사타급약제량적증가，Pro-MMP-9화Active-MMP-9활성정감약추세。결론파마사타능구강저고혈압소서혈압수평급기혈청중MMP-9수평화활성。
Objective To study the effect of matrix metalloproteinase 9 ( MMP-9) inhibitor batimastat on blood pres-sure, serum MMP-9 level and activity in hypertension mice .Methods Thirty-six hypertension ( hypertension group ) mice were divided into 3 groups, with 12 rats in each group, give 3 days of high dose of batimastat (30 mg/kg, high dose group), low dose of batimastat (10 mg/kg, low dose group) and physiological saline (control group) injection on mouse peritoneal in the three groups respectively , the serum levels of MMP-9 and mRNA levels were detected followed in the 1 last after injection 0 h, 2 h, 4 h, 6 h; serum levels of MMP-9 activity were detected by gelatin zymography assay .Select 36 healthy mice as healthy control group , serum levels of MMP-9 and mRNA levels were detected , and compared with hypertension group .Re-sults (1) Blood pressure change:compared with health control group , hypertension group before treatment blood pressure is higher, the difference was statistically significant ( P <0.05), after treatment, compared with the control group and low dose group, high dose group blood pressure decreased , the differences were statistically significant ( P <0.05).(2) The serum concentration of MMP-9: compared with health control group , before treatment , in the hypertension group , MMP-9 protein levels were significantly higher ( P <0.01), after treatment, the within group comparisons:in high dose group and low dose group, the expression of MMP-9 protein in the serum of mice were decreased along with prolonging the time of drugs , the differences were statistically significant ( P <0.05, P <0.01);compared with control group and low dose sub group , high dose group's serum MMP-9 concentration was low at 2 h,4 h,6 h,the differences were statistically significant ( P <0.05, P <0.01);compared between low dose group and control group , 2 h, 4 h, 6 h the difference had statistical significance ( P <0.05).(3) The expression of MMP-9 mRNA: compared with health control group , hypertension group MMP-9 mRNA was elevated ( P <0.05);after treatment, high dose group and low dose group of mice'level of serum MMP-9 mRNA were de-creased with the increase of drug action time , differences were statistical significance ( P <0.05, P <0.01);paired compas-sion of low dose sub group, high dose sub group, control sub group showed significant differences ( P <0.05, P <0.01). (4) Determination of MMP-9 activity:with the batimastat dose increased, Pro MMP-9 and Active MMP-9 activity decreased. Conclusion Batimastat can reduce blood pressure level and serum MMP-9 level and activity of high blood pressure mice .
