CAJ | 학술논문

目的：观察瑞舒伐他汀联合普罗布考对大鼠动脉粥样硬化炎症及氧化应激相关指标的干预效果。方法雄性Wistar大鼠54只随机分5组，正常组（A组，n=12）、模型组（B组，n=12）、瑞舒伐他汀组（C组，n=10）、普罗布考组（D组，n=10）、瑞舒伐他汀加普罗布考组（E组，n=10）。A组普通饲料喂养，B组及药物干预组高脂饲料喂养同时给予卵清白蛋白（2.5 mg/kg）腹腔注射（5次/周）。从第9周开始，C、D、E组给予药物干预，C组给予瑞舒伐他汀5 mg/kg.d灌胃，D组给予普罗布考500 mg/kg.d灌胃，E组给予瑞舒伐他汀5 mg/kg.d+普罗布考500 mg/kg.d灌胃，A、B组给予生理盐水灌胃作为对照，连续干预8周。第16周末，所有大鼠称重，麻醉，开胸经右心房取血，留取血清。随后用ELISA法检测血清炎症指标血管内皮细胞钙黏蛋白（VE-cadherin）、脂联素（APN）及氧化应激指标8-异前列腺素-F2a （8-iso-PGF2a）、超氧化物歧化酶（SOD）表达水平。同时留取主动脉，进行HE染色，观察主动脉病理组织学变化。结果与正常组比较，模型组和药物干预组血清VE-cadherin、8-iso-PGF2a水平显著升高（P＜0.01），APN、SOD水平显著降低（P＜0.01），血管内膜增厚（P＜0.05），内皮细胞排列紊乱，可见泡沫细胞和单核细胞，且细胞间隙增宽。与B组比较，C、D、E组血清VE-cadherin、8-iso-PGF2a水平明显降低（P＜0.01），APN、SOD表达升高（P＜0.05），血管壁内膜厚度变薄（P＜0.01）。与C组比较，D、E组血清8-iso-PGF2a水平下降（P＜0.01），SOD水平升高（P＜0.01）；与C组比较，E组血清VE-cadherin降低（P＜0.01），APN升高（P＜0.01）。与D组比较，E组血清VE-cadherin降低（P＜0.05），APN升高（P＜0.05）；与C、D组比较，E组血管内膜变薄（P＜0.05）。结论瑞舒伐他汀与普罗布考均具有抗炎和抗氧化作用，普罗布考的抗氧化作用优于瑞舒伐他汀，两药联合应用可明显降低血清VE-cadherin的表达，并提高APN的表达，减轻主动脉血管内膜的损伤，改善动脉粥样硬化。目的：觀察瑞舒伐他汀聯閤普囉佈攷對大鼠動脈粥樣硬化炎癥及氧化應激相關指標的榦預效果。方法雄性Wistar大鼠54隻隨機分5組，正常組（A組，n=12）、模型組（B組，n=12）、瑞舒伐他汀組（C組，n=10）、普囉佈攷組（D組，n=10）、瑞舒伐他汀加普囉佈攷組（E組，n=10）。A組普通飼料餵養，B組及藥物榦預組高脂飼料餵養同時給予卵清白蛋白（2.5 mg/kg）腹腔註射（5次/週）。從第9週開始，C、D、E組給予藥物榦預，C組給予瑞舒伐他汀5 mg/kg.d灌胃，D組給予普囉佈攷500 mg/kg.d灌胃，E組給予瑞舒伐他汀5 mg/kg.d+普囉佈攷500 mg/kg.d灌胃，A、B組給予生理鹽水灌胃作為對照，連續榦預8週。第16週末，所有大鼠稱重，痳醉，開胸經右心房取血，留取血清。隨後用ELISA法檢測血清炎癥指標血管內皮細胞鈣黏蛋白（VE-cadherin）、脂聯素（APN）及氧化應激指標8-異前列腺素-F2a （8-iso-PGF2a）、超氧化物歧化酶（SOD）錶達水平。同時留取主動脈，進行HE染色，觀察主動脈病理組織學變化。結果與正常組比較，模型組和藥物榦預組血清VE-cadherin、8-iso-PGF2a水平顯著升高（P＜0.01），APN、SOD水平顯著降低（P＜0.01），血管內膜增厚（P＜0.05），內皮細胞排列紊亂，可見泡沫細胞和單覈細胞，且細胞間隙增寬。與B組比較，C、D、E組血清VE-cadherin、8-iso-PGF2a水平明顯降低（P＜0.01），APN、SOD錶達升高（P＜0.05），血管壁內膜厚度變薄（P＜0.01）。與C組比較，D、E組血清8-iso-PGF2a水平下降（P＜0.01），SOD水平升高（P＜0.01）；與C組比較，E組血清VE-cadherin降低（P＜0.01），APN升高（P＜0.01）。與D組比較，E組血清VE-cadherin降低（P＜0.05），APN升高（P＜0.05）；與C、D組比較，E組血管內膜變薄（P＜0.05）。結論瑞舒伐他汀與普囉佈攷均具有抗炎和抗氧化作用，普囉佈攷的抗氧化作用優于瑞舒伐他汀，兩藥聯閤應用可明顯降低血清VE-cadherin的錶達，併提高APN的錶達，減輕主動脈血管內膜的損傷，改善動脈粥樣硬化。
목적：관찰서서벌타정연합보라포고대대서동맥죽양경화염증급양화응격상관지표적간예효과。방법웅성Wistar대서54지수궤분5조，정상조（A조，n=12）、모형조（B조，n=12）、서서벌타정조（C조，n=10）、보라포고조（D조，n=10）、서서벌타정가보라포고조（E조，n=10）。A조보통사료위양，B조급약물간예조고지사료위양동시급여란청백단백（2.5 mg/kg）복강주사（5차/주）。종제9주개시，C、D、E조급여약물간예，C조급여서서벌타정5 mg/kg.d관위，D조급여보라포고500 mg/kg.d관위，E조급여서서벌타정5 mg/kg.d+보라포고500 mg/kg.d관위，A、B조급여생리염수관위작위대조，련속간예8주。제16주말，소유대서칭중，마취，개흉경우심방취혈，류취혈청。수후용ELISA법검측혈청염증지표혈관내피세포개점단백（VE-cadherin）、지련소（APN）급양화응격지표8-이전렬선소-F2a （8-iso-PGF2a）、초양화물기화매（SOD）표체수평。동시류취주동맥，진행HE염색，관찰주동맥병리조직학변화。결과여정상조비교，모형조화약물간예조혈청VE-cadherin、8-iso-PGF2a수평현저승고（P＜0.01），APN、SOD수평현저강저（P＜0.01），혈관내막증후（P＜0.05），내피세포배렬문란，가견포말세포화단핵세포，차세포간극증관。여B조비교，C、D、E조혈청VE-cadherin、8-iso-PGF2a수평명현강저（P＜0.01），APN、SOD표체승고（P＜0.05），혈관벽내막후도변박（P＜0.01）。여C조비교，D、E조혈청8-iso-PGF2a수평하강（P＜0.01），SOD수평승고（P＜0.01）；여C조비교，E조혈청VE-cadherin강저（P＜0.01），APN승고（P＜0.01）。여D조비교，E조혈청VE-cadherin강저（P＜0.05），APN승고（P＜0.05）；여C、D조비교，E조혈관내막변박（P＜0.05）。결론서서벌타정여보라포고균구유항염화항양화작용，보라포고적항양화작용우우서서벌타정，량약연합응용가명현강저혈청VE-cadherin적표체，병제고APN적표체，감경주동맥혈관내막적손상，개선동맥죽양경화。
Objective To observe the intervention effects of rosuvastatin combining probucol on inflammation and oxidative stress indexes in rats with atherosclerosis. Methods Female Wistar rats (n=54) were randomly divided into normal group (group A, n=12), model group (group B, n=12), rosuvastatin group (group C, n=10), probucol group (group D, n=10) and rosuvastatin combining probucol group (group E, n=10). Group A was given normal fodder, and group B and all drug groups were given high-fat fodder and intraperitoneal injection of egg albumin (2.5 mg/kg, 5 times a week). From the 9th w, group C was orally given rosuvastatin (5 mg/kg.d), group D, probucol (500 mg/kg.d), and group E, rosuvastatin combining probucol (5 mg/kg.d+500 mg/kg.d) for 8 w. Group A and group B were given normal saline water as control for 8 w. The expressions of serum VE-cadherin, APN, 8-iso-PGF2a and SOD were detected by using ELISA, and the histopathological changes of aorta were observed after HE staining. Results The levels of VE-cadherin and 8-iso-PGF2a increased significantly (P<0.01), levels of APN and SOD decreased significantly (P<0.01), vascular intima was thicker (P<0.05), the arrangement of endothelial cells was in disorder, foam cells and mononuclear cells were observed and intercellular space was broadened in groups B, C, D and E compared with group A. The levels of VE-cadherin and 8-iso-PGF2a decreased significantly (P<0.01), levels of APN and SOD increased (P<0.05), vascular intima was thinner (P<0.01) in groups C, D and E compared with group B. The level of serum 8-iso-PGF2a decreased (P<0.01), level of SOD increased (P<0.01) in groups D and E compared with group C. The level of VE-cadherin decreased (P<0.01) and level of APN increased (P<0.01) in group E compared with group C. The level of VE-cadherin decreased (P<0.05) and level of APN increased (P<0.05) in group E compared with group D. The vascular intima was thinner (P<0.05) in group E compared with groups C and D. Conclusion Both rosuvastatin and probucol have anti-infection and anti-oxidation effects, while probucol is superior to rosuvastatin in antioxidation. The combination of these two drugs can significantly decrease the expression of serum VE-cadherin, increase APN expression, and relieve the damage of vascular intima and atherosclerosis.