科学技术与工程
科學技術與工程
과학기술여공정
SCIENCE TECHNOLOGY AND ENGINEERING
2014年
28期
17-21
,共5页
冯德日%汪亚伦%李靖岩%韩翰%刑辉
馮德日%汪亞倫%李靖巖%韓翰%刑輝
풍덕일%왕아륜%리정암%한한%형휘
吉西他滨%拟肽类化合物%生物活性评价
吉西他濱%擬肽類化閤物%生物活性評價
길서타빈%의태류화합물%생물활성평개
gemcitabine%peptidomimetic compounds%biological evaluation
吉西他滨是临床上常用的一种拟核苷类抗肿瘤药物,临床实验表明吉西他滨在小肠中的渗透效率偏低,其在体内的平均口服生物利用度仅为37.6％.小肠寡肽转运蛋白(PEPT 1)是位于小肠细胞膜上的一种跨膜转运蛋白,其对于体内拟肽类化合物具有显著的主动跨膜转运活性.针对于PEPT 1的转运特性,选择性地合成了8种吉西他滨3'-氨基酸酯化拟肽类化合物,所有的化合物结构经ESI-MS和1HNMR确证.同时体外活性实验表明,所有化合物与PEPT 1的亲和度都有一定程度的提高,其在Caco-2细胞的膜渗透效显著增强,同时部分化合物5c,5e还展现出了很好的体外抗肿瘤细胞增殖活性.
吉西他濱是臨床上常用的一種擬覈苷類抗腫瘤藥物,臨床實驗錶明吉西他濱在小腸中的滲透效率偏低,其在體內的平均口服生物利用度僅為37.6％.小腸寡肽轉運蛋白(PEPT 1)是位于小腸細胞膜上的一種跨膜轉運蛋白,其對于體內擬肽類化閤物具有顯著的主動跨膜轉運活性.針對于PEPT 1的轉運特性,選擇性地閤成瞭8種吉西他濱3'-氨基痠酯化擬肽類化閤物,所有的化閤物結構經ESI-MS和1HNMR確證.同時體外活性實驗錶明,所有化閤物與PEPT 1的親和度都有一定程度的提高,其在Caco-2細胞的膜滲透效顯著增彊,同時部分化閤物5c,5e還展現齣瞭很好的體外抗腫瘤細胞增殖活性.
길서타빈시림상상상용적일충의핵감류항종류약물,림상실험표명길서타빈재소장중적삼투효솔편저,기재체내적평균구복생물이용도부위37.6％.소장과태전운단백(PEPT 1)시위우소장세포막상적일충과막전운단백,기대우체내의태류화합물구유현저적주동과막전운활성.침대우PEPT 1적전운특성,선택성지합성료8충길서타빈3'-안기산지화의태류화합물,소유적화합물결구경ESI-MS화1HNMR학증.동시체외활성실험표명,소유화합물여PEPT 1적친화도도유일정정도적제고,기재Caco-2세포적막삼투효현저증강,동시부분화합물5c,5e환전현출료흔호적체외항종류세포증식활성.
