云南化工
雲南化工
운남화공
YUNNAN CHEMICAL TECHNOLOGY
2014年
4期
13-16
,共4页
硼替佐米%中间体%合成%优化
硼替佐米%中間體%閤成%優化
붕체좌미%중간체%합성%우화
Bortezomib%intermediates%synthesis%optimization
以异丁基硼酸、（1S，2S，3R，5S）-（＋）-蒎烷二醇、二氯甲烷、ZnCl2为原料，经过酯化反应、金属化反应、亲核取代反应、水解反应等步骤，完成了硼替佐米中间体[（aR，3aS，4S，6S，7aR）-六氢-3a，8，8-三甲基-α-（2-甲基丙基）-4，6-甲桥-1，3，2-苯并二氧硼烷-2-甲胺2，2，2-三氟乙酸盐]的合成。此方法原料便宜易得、操作简单、产物收率高、后处理方便、适合工业化生产。
以異丁基硼痠、（1S，2S，3R，5S）-（＋）-蒎烷二醇、二氯甲烷、ZnCl2為原料，經過酯化反應、金屬化反應、親覈取代反應、水解反應等步驟，完成瞭硼替佐米中間體[（aR，3aS，4S，6S，7aR）-六氫-3a，8，8-三甲基-α-（2-甲基丙基）-4，6-甲橋-1，3，2-苯併二氧硼烷-2-甲胺2，2，2-三氟乙痠鹽]的閤成。此方法原料便宜易得、操作簡單、產物收率高、後處理方便、適閤工業化生產。
이이정기붕산、（1S，2S，3R，5S）-（＋）-파완이순、이록갑완、ZnCl2위원료，경과지화반응、금속화반응、친핵취대반응、수해반응등보취，완성료붕체좌미중간체[（aR，3aS，4S，6S，7aR）-륙경-3a，8，8-삼갑기-α-（2-갑기병기）-4，6-갑교-1，3，2-분병이양붕완-2-갑알2，2，2-삼불을산염]적합성。차방법원료편의역득、조작간단、산물수솔고、후처리방편、괄합공업화생산。
In this paper,the Bortezomib intermediate was synthesized,using isobutyl acid,(1S, 2S,3R,5S) -(+) -Pinanediol,methylene chloride,ZnCl2 as the starting material,with the esterifi-cation reaction,the metal reaction,nucleophilic substitution reaction,hydrolysis reaction steps,the interme-diate bortezomib [(aR,3aS,4S,6S,7aR) -hexahydro -3a,8,8 -trimethyl -α-(2 -methylprop-yl) -4,6 -methano -1 ,3,2 -benzo -dioxaborolan -2 -methanamine 2,2,2 -trifluoroacetate]was synthesized.This method is cheap and easy to get raw materials,with simple operation,high product yield, without post -processing through the column,suitable for industrial production.
