中国临床药理学杂志
中國臨床藥理學雜誌
중국림상약이학잡지
THE CHINESE JOURNAL OF CLINICAL PHARMACOLOGY
2014年
8期
701-703,711
,共4页
晏勇%左国庆%陈压西%阮雄中%赵蕾
晏勇%左國慶%陳壓西%阮雄中%趙蕾
안용%좌국경%진압서%원웅중%조뢰
白细胞介素1β%美伐他汀%血管平滑肌细胞
白細胞介素1β%美伐他汀%血管平滑肌細胞
백세포개소1β%미벌타정%혈관평활기세포
interleukin-1β%compactin%vascular smooth muscle cell
目的:探讨白细胞介素1β( IL-1β)能否干扰人血管平滑肌细胞对美伐他汀的敏感性。方法给予不同浓度美伐他汀(0,1,10,20,50μmol· L-1)单独或联合20μg· L-1 IL-1β处理人血管平滑肌细胞24 h,酶法测定细胞内羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶( HMGCoA-R)的酶活性,并用荧光定量聚合酶链反应(real-time PCR)检测HMGCoA-R的mRNA表达水平。然后选取50μmol· L-1美伐他汀单独或联合20μg· L-1 IL-1β处理人血管平滑肌细胞24 h,west-ern blot检测相关基因的蛋白表达。结果美伐他汀呈剂量依赖性抑制人血管平滑肌细胞HMGCoA-R的活性。 IL-1β能上调细胞内HMGCoA-R的活性,使同样剂量的美伐他汀在IL-1β存在的条件下,对HMGCoA-R活性的抑制作用显著降低。 IL-1β还能促进美伐他汀处理的人血管平滑肌细胞的固醇调节原件结合蛋白2(SREBP2)和SREBPs裂解清除活化蛋白(SCAP)的表达增加,上调细胞的HMGCoA-R的mRNA和蛋白表达。结论 IL-1β能降低人血管平滑肌细胞对美伐他汀的敏感性。
目的:探討白細胞介素1β( IL-1β)能否榦擾人血管平滑肌細胞對美伐他汀的敏感性。方法給予不同濃度美伐他汀(0,1,10,20,50μmol· L-1)單獨或聯閤20μg· L-1 IL-1β處理人血管平滑肌細胞24 h,酶法測定細胞內羥甲基戊二痠單酰輔酶A還原酶( HMGCoA-R)的酶活性,併用熒光定量聚閤酶鏈反應(real-time PCR)檢測HMGCoA-R的mRNA錶達水平。然後選取50μmol· L-1美伐他汀單獨或聯閤20μg· L-1 IL-1β處理人血管平滑肌細胞24 h,west-ern blot檢測相關基因的蛋白錶達。結果美伐他汀呈劑量依賴性抑製人血管平滑肌細胞HMGCoA-R的活性。 IL-1β能上調細胞內HMGCoA-R的活性,使同樣劑量的美伐他汀在IL-1β存在的條件下,對HMGCoA-R活性的抑製作用顯著降低。 IL-1β還能促進美伐他汀處理的人血管平滑肌細胞的固醇調節原件結閤蛋白2(SREBP2)和SREBPs裂解清除活化蛋白(SCAP)的錶達增加,上調細胞的HMGCoA-R的mRNA和蛋白錶達。結論 IL-1β能降低人血管平滑肌細胞對美伐他汀的敏感性。
목적:탐토백세포개소1β( IL-1β)능부간우인혈관평활기세포대미벌타정적민감성。방법급여불동농도미벌타정(0,1,10,20,50μmol· L-1)단독혹연합20μg· L-1 IL-1β처리인혈관평활기세포24 h,매법측정세포내간갑기무이산단선보매A환원매( HMGCoA-R)적매활성,병용형광정량취합매련반응(real-time PCR)검측HMGCoA-R적mRNA표체수평。연후선취50μmol· L-1미벌타정단독혹연합20μg· L-1 IL-1β처리인혈관평활기세포24 h,west-ern blot검측상관기인적단백표체。결과미벌타정정제량의뢰성억제인혈관평활기세포HMGCoA-R적활성。 IL-1β능상조세포내HMGCoA-R적활성,사동양제량적미벌타정재IL-1β존재적조건하,대HMGCoA-R활성적억제작용현저강저。 IL-1β환능촉진미벌타정처리적인혈관평활기세포적고순조절원건결합단백2(SREBP2)화SREBPs렬해청제활화단백(SCAP)적표체증가,상조세포적HMGCoA-R적mRNA화단백표체。결론 IL-1β능강저인혈관평활기세포대미벌타정적민감성。
Objective To investigate the effects of interleukin -1β( IL-1β) on the sensitivity of human vascular smooth muscle cells ( VSMC ) to compactin treatments.Methods VSMC were treated with different concentrations of compactin (0,1,10,20,50 μmol· L-1 ) in the absence or presence of IL -1β(20μg· L-1 ) for 24 h.Commercial kits was used to evaluated the enzymatic activity of HMGCoA reductase.Real-time PCR was used to determine the mRNA.50 μmol· L-1 com-pactin in the presence of IL -1β(20 μg· L-1 ) for 24 h was extracted, and western-blot was adopted to determine protein expression of target genes.Results Compactin inhibited enzymatic activity of HMGCoA in a dose -dependent manner and IL -1βweakened these suppressive effects.IL-1βupregulated enzymatic activity of HMGCoA reductase and was accompanied by increased HMGCoA reductase mRNA.Protein ex-pression mediated via activation of the sterol regulatory element binding protein cleavage -activating protein/sterol regulatory element binding protein -2 pathway.Conclusion Interleukin -1βcan decrease the sensitivity of vascular smooth muscle cells to compactin.