医用生物力学
醫用生物力學
의용생물역학
JOURNAL OF MEDICAL BIOMECHANICS
2014年
5期
440-446
,共7页
顾翔%姜隽%吴垒磊%杨煜晨%张萍%韩海潮%姜宗来%齐颖新
顧翔%薑雋%吳壘磊%楊煜晨%張萍%韓海潮%薑宗來%齊穎新
고상%강준%오루뢰%양욱신%장평%한해조%강종래%제영신
高血压%周期性张应变%血管平滑肌细胞%Forkhead转录因子%细胞增殖
高血壓%週期性張應變%血管平滑肌細胞%Forkhead轉錄因子%細胞增殖
고혈압%주기성장응변%혈관평활기세포%Forkhead전록인자%세포증식
Hypertension%Cyclic stretch%Vascular smooth muscle cells (VSMCs)%Forkhead box protein O1 (FOXO1)%Cell proliferation
目的 探讨高血压条件下异常升高的周期性张应变刺激对血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)增殖的影响,以及Forkhead转录因子1(FOXO1)在其中可能的作用.方法 构建腹主动脉缩窄高血压大鼠模型,并以假手术组为对照,应用FX-4000T体外周期性张应变加载系统,分别对VSMCs施加5％的生理性张应变和15％的高血压病理性张应变.Western blot检测VSMCs的FOXO1及p-FOXO1表达水平,BrdU法检测VSMCs增殖活性.RNA干扰技术抑制VSMCs的FOXO1表达,检测FOXO1、p-FOXO1表达以及VSMCs增殖活性变化.结果 腹主动脉缩窄术后2和4周,大鼠血压较假手术大鼠明显增高.与假手术大鼠相比,高血压大鼠血管壁细胞增殖活性明显增高,同时FOXO1及p-FOXO1表达水平也显著性升高.细胞实验表明,与5％张应变组相比,15％张应变加载显著上调VSMCs的FOXO1、p-FOXO1表达水平,以及VSMCs增殖活性.静态条件下RNA干扰抑制VSMCs的FOXOI及p-FOXO1表达,VSMCs的增殖活性明显降低.结论 高血压病理条件下,异常增高的周期性张应变可能通过促进FOXO1表达和磷酸化诱导VSMCs增殖.以动物模型观察现象,在细胞分子水平探讨机制,旨在明确FOXO1在高血压血管重建中的作用及其力学生物学机制,为阐明高血压血管重建的发病机理和药物治疗靶标的研究提供新的实验依据.
目的 探討高血壓條件下異常升高的週期性張應變刺激對血管平滑肌細胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)增殖的影響,以及Forkhead轉錄因子1(FOXO1)在其中可能的作用.方法 構建腹主動脈縮窄高血壓大鼠模型,併以假手術組為對照,應用FX-4000T體外週期性張應變加載繫統,分彆對VSMCs施加5％的生理性張應變和15％的高血壓病理性張應變.Western blot檢測VSMCs的FOXO1及p-FOXO1錶達水平,BrdU法檢測VSMCs增殖活性.RNA榦擾技術抑製VSMCs的FOXO1錶達,檢測FOXO1、p-FOXO1錶達以及VSMCs增殖活性變化.結果 腹主動脈縮窄術後2和4週,大鼠血壓較假手術大鼠明顯增高.與假手術大鼠相比,高血壓大鼠血管壁細胞增殖活性明顯增高,同時FOXO1及p-FOXO1錶達水平也顯著性升高.細胞實驗錶明,與5％張應變組相比,15％張應變加載顯著上調VSMCs的FOXO1、p-FOXO1錶達水平,以及VSMCs增殖活性.靜態條件下RNA榦擾抑製VSMCs的FOXOI及p-FOXO1錶達,VSMCs的增殖活性明顯降低.結論 高血壓病理條件下,異常增高的週期性張應變可能通過促進FOXO1錶達和燐痠化誘導VSMCs增殖.以動物模型觀察現象,在細胞分子水平探討機製,旨在明確FOXO1在高血壓血管重建中的作用及其力學生物學機製,為闡明高血壓血管重建的髮病機理和藥物治療靶標的研究提供新的實驗依據.
목적 탐토고혈압조건하이상승고적주기성장응변자격대혈관평활기세포(vascular smooth muscle cells,VSMCs)증식적영향,이급Forkhead전록인자1(FOXO1)재기중가능적작용.방법 구건복주동맥축착고혈압대서모형,병이가수술조위대조,응용FX-4000T체외주기성장응변가재계통,분별대VSMCs시가5％적생이성장응변화15％적고혈압병이성장응변.Western blot검측VSMCs적FOXO1급p-FOXO1표체수평,BrdU법검측VSMCs증식활성.RNA간우기술억제VSMCs적FOXO1표체,검측FOXO1、p-FOXO1표체이급VSMCs증식활성변화.결과 복주동맥축착술후2화4주,대서혈압교가수술대서명현증고.여가수술대서상비,고혈압대서혈관벽세포증식활성명현증고,동시FOXO1급p-FOXO1표체수평야현저성승고.세포실험표명,여5％장응변조상비,15％장응변가재현저상조VSMCs적FOXO1、p-FOXO1표체수평,이급VSMCs증식활성.정태조건하RNA간우억제VSMCs적FOXOI급p-FOXO1표체,VSMCs적증식활성명현강저.결론 고혈압병리조건하,이상증고적주기성장응변가능통과촉진FOXO1표체화린산화유도VSMCs증식.이동물모형관찰현상,재세포분자수평탐토궤제,지재명학FOXO1재고혈압혈관중건중적작용급기역학생물학궤제,위천명고혈압혈관중건적발병궤리화약물치료파표적연구제공신적실험의거.
