CAJ | 학술논문

目的：细胞周期调控机制失调是细胞增生肿瘤发生的重要因素。文中探讨细胞周期调控系统相关因子Cyclin D1-CDK4-p21在瘢痕癌中的表达及意义。方法选取遵义医学院病理教研室和中山大学附属第五医院病理科2005-2011年石蜡包埋标本，分为瘢痕癌组、病理性瘢痕组和正常皮肤组。应用组织化学法，分别检测瘢痕癌、病理性瘢痕和正常皮肤组织中Cyclin D1、CDK4、p21蛋白的表达。采用核酸分子原位杂交技术检测Cyclin D1 mRNA、CDK4 mRNA、p21 mRNA在3组组织中的表达。对各项指标进行相关性分析，计算平均光密度（表达强度）和阳性面积（表达水平）。结果①Cyclin D1、CDK4、p21蛋白和Cyclin D1 mRNA、CDK4 mRNA、p21 mRNA在瘢痕癌癌组织呈强阳性表达，在病理性瘢痕上皮中呈弱阳性表达，在正常皮肤表皮呈弱阳性或阴性表达。瘢痕癌组CDK4蛋白表达强度（0．273±0．024）及表达水平（0．159±0．036）较正常皮肤组（0．194±0．013、0．053±0．086）、病理性瘢痕组（0．214±0．026、0．061±0．014）升高，瘢痕癌组CDK4 mRNA表达强度（0．281±0．033）、表达水平（0．207±0．039）较正常皮肤组（0．195±0．012、0．067±0．027）、病理性瘢痕组（0．235±0．021、0．080±0．032）高，差异有统计学意义（P＜0．01）；瘢痕癌组Cyclin D1蛋白表达强度（0．262±0．023）、表达水平（0．141±0．036）较正常皮肤组（0．169±0．012、0．039±0．095）及病理性瘢痕组（0．176±0．039、0．065±0．013）高，瘢痕癌组Cyclin D1 mRNA表达强度（0．264±0．031）、表达水平（0．201±0．041）较正常皮肤组（0．179±0．022、0．049±0．083）及病理性瘢痕组（0．193±0．021、0．068±0．035）高，差异均有统计学意义（ P＜0．01）；瘢痕癌组p21蛋白表达强度（0．148±0．031）、表达水平（0．275±0．032）较正常皮肤组（0．052±0．020、0．197±0．036）及病理性瘢痕组（0．062±0．021、0．214±0．032）高；瘢痕癌组p21 mRNA表达强度（0．227±0．059）较正常皮肤组（0．072±0．044、0．203±0．024）、病理性瘢痕组（0．075±0．041、0．223±0．021）高，差异均有统计学意义（P＜0．01）；但病理性瘢痕组与正常皮肤组各项指标比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。②相关性分析：在瘢痕癌组织中，Cyclin D1与CDK4、p21与CDK4的表达均呈正相关。结论瘢痕癌的发生与Cyclin D1、CDK4的异常表达有关，Cyclin D1可能是通过与CDK4结合形成复合物，促进细胞周期G1/S期转化，导致细胞异常增生，瘢痕癌发生。瘢痕癌中Cyclin D1-CDK4复合物活性的抑制调控，可能是CKI家族的其他成员或者有CKI家族以外的其他抑制调控因子。目的：細胞週期調控機製失調是細胞增生腫瘤髮生的重要因素。文中探討細胞週期調控繫統相關因子Cyclin D1-CDK4-p21在瘢痕癌中的錶達及意義。方法選取遵義醫學院病理教研室和中山大學附屬第五醫院病理科2005-2011年石蠟包埋標本，分為瘢痕癌組、病理性瘢痕組和正常皮膚組。應用組織化學法，分彆檢測瘢痕癌、病理性瘢痕和正常皮膚組織中Cyclin D1、CDK4、p21蛋白的錶達。採用覈痠分子原位雜交技術檢測Cyclin D1 mRNA、CDK4 mRNA、p21 mRNA在3組組織中的錶達。對各項指標進行相關性分析，計算平均光密度（錶達彊度）和暘性麵積（錶達水平）。結果①Cyclin D1、CDK4、p21蛋白和Cyclin D1 mRNA、CDK4 mRNA、p21 mRNA在瘢痕癌癌組織呈彊暘性錶達，在病理性瘢痕上皮中呈弱暘性錶達，在正常皮膚錶皮呈弱暘性或陰性錶達。瘢痕癌組CDK4蛋白錶達彊度（0．273±0．024）及錶達水平（0．159±0．036）較正常皮膚組（0．194±0．013、0．053±0．086）、病理性瘢痕組（0．214±0．026、0．061±0．014）升高，瘢痕癌組CDK4 mRNA錶達彊度（0．281±0．033）、錶達水平（0．207±0．039）較正常皮膚組（0．195±0．012、0．067±0．027）、病理性瘢痕組（0．235±0．021、0．080±0．032）高，差異有統計學意義（P＜0．01）；瘢痕癌組Cyclin D1蛋白錶達彊度（0．262±0．023）、錶達水平（0．141±0．036）較正常皮膚組（0．169±0．012、0．039±0．095）及病理性瘢痕組（0．176±0．039、0．065±0．013）高，瘢痕癌組Cyclin D1 mRNA錶達彊度（0．264±0．031）、錶達水平（0．201±0．041）較正常皮膚組（0．179±0．022、0．049±0．083）及病理性瘢痕組（0．193±0．021、0．068±0．035）高，差異均有統計學意義（ P＜0．01）；瘢痕癌組p21蛋白錶達彊度（0．148±0．031）、錶達水平（0．275±0．032）較正常皮膚組（0．052±0．020、0．197±0．036）及病理性瘢痕組（0．062±0．021、0．214±0．032）高；瘢痕癌組p21 mRNA錶達彊度（0．227±0．059）較正常皮膚組（0．072±0．044、0．203±0．024）、病理性瘢痕組（0．075±0．041、0．223±0．021）高，差異均有統計學意義（P＜0．01）；但病理性瘢痕組與正常皮膚組各項指標比較，差異無統計學意義（P＞0．05）。②相關性分析：在瘢痕癌組織中，Cyclin D1與CDK4、p21與CDK4的錶達均呈正相關。結論瘢痕癌的髮生與Cyclin D1、CDK4的異常錶達有關，Cyclin D1可能是通過與CDK4結閤形成複閤物，促進細胞週期G1/S期轉化，導緻細胞異常增生，瘢痕癌髮生。瘢痕癌中Cyclin D1-CDK4複閤物活性的抑製調控，可能是CKI傢族的其他成員或者有CKI傢族以外的其他抑製調控因子。
목적：세포주기조공궤제실조시세포증생종류발생적중요인소。문중탐토세포주기조공계통상관인자Cyclin D1-CDK4-p21재반흔암중적표체급의의。방법선취준의의학원병리교연실화중산대학부속제오의원병이과2005-2011년석사포매표본，분위반흔암조、병이성반흔조화정상피부조。응용조직화학법，분별검측반흔암、병이성반흔화정상피부조직중Cyclin D1、CDK4、p21단백적표체。채용핵산분자원위잡교기술검측Cyclin D1 mRNA、CDK4 mRNA、p21 mRNA재3조조직중적표체。대각항지표진행상관성분석，계산평균광밀도（표체강도）화양성면적（표체수평）。결과①Cyclin D1、CDK4、p21단백화Cyclin D1 mRNA、CDK4 mRNA、p21 mRNA재반흔암암조직정강양성표체，재병이성반흔상피중정약양성표체，재정상피부표피정약양성혹음성표체。반흔암조CDK4단백표체강도（0．273±0．024）급표체수평（0．159±0．036）교정상피부조（0．194±0．013、0．053±0．086）、병이성반흔조（0．214±0．026、0．061±0．014）승고，반흔암조CDK4 mRNA표체강도（0．281±0．033）、표체수평（0．207±0．039）교정상피부조（0．195±0．012、0．067±0．027）、병이성반흔조（0．235±0．021、0．080±0．032）고，차이유통계학의의（P＜0．01）；반흔암조Cyclin D1단백표체강도（0．262±0．023）、표체수평（0．141±0．036）교정상피부조（0．169±0．012、0．039±0．095）급병이성반흔조（0．176±0．039、0．065±0．013）고，반흔암조Cyclin D1 mRNA표체강도（0．264±0．031）、표체수평（0．201±0．041）교정상피부조（0．179±0．022、0．049±0．083）급병이성반흔조（0．193±0．021、0．068±0．035）고，차이균유통계학의의（ P＜0．01）；반흔암조p21단백표체강도（0．148±0．031）、표체수평（0．275±0．032）교정상피부조（0．052±0．020、0．197±0．036）급병이성반흔조（0．062±0．021、0．214±0．032）고；반흔암조p21 mRNA표체강도（0．227±0．059）교정상피부조（0．072±0．044、0．203±0．024）、병이성반흔조（0．075±0．041、0．223±0．021）고，차이균유통계학의의（P＜0．01）；단병이성반흔조여정상피부조각항지표비교，차이무통계학의의（P＞0．05）。②상관성분석：재반흔암조직중，Cyclin D1여CDK4、p21여CDK4적표체균정정상관。결론반흔암적발생여Cyclin D1、CDK4적이상표체유관，Cyclin D1가능시통과여CDK4결합형성복합물，촉진세포주기G1/S기전화，도치세포이상증생，반흔암발생。반흔암중Cyclin D1-CDK4복합물활성적억제조공，가능시CKI가족적기타성원혹자유CKI가족이외적기타억제조공인자。
Objective Dysfunction of cell cycle regulation is one of the key factors for cellular carcinogenesis .This paper aimed to study the expression and significance of cell cycle regulation protein Cyclin D 1-CDK4-p21 in scar cancer . Methods The expressions of Cyclin D1, CDK4 and p21 protains were detected in scar cancer group , pathological scar group and normal skin group respectively by using immunohistochemical staining (SP).The mRNA expression levels of Cyclin D1, CDK4 and p21 were detected by the use of nucleic acid-mediated in-situ hybridization .Correlation analysis was made on the indexes , and the average optical density and positive area were analyzed using image analysis . Results The expressions of Cyclin D1, CDK4 and p21 protains and the mRNA ex-pression levels of cyclin D1, CDK4 and p21 were high in scar cancer group, low in pathological scar group , and negative in normal skin group.The mean optical density and positive area in scar cancer group were significantly different from pathological scar group and normal skin group (P<0.01).But no significant difference was found be-tween pathological scar group and normal skin group (P>0.05).In terms of correlation analysis , the expressions of Cyclin D 1 and CDK4 as well as p21 and CDK4 in scar cancer tissue were both in posi-tive correlations. Conclusion The occurrence of scar cancer is related to the abnormal expression of Cyclin D 1 and CDK4.The complex formed by Cyclin D1 and CDK4 may promote the G1/S transition, proliferation and tumorigenesis of scar cancer .In scar canc-er, the inhibition of Cyclin D1-CDK4 complex might be caused by other members of CKI family or even inbibitors of other families apart from CDK family.