CAJ | 학술논문

目的:探讨降脂抗氧化合剂对ApoE基因敲除小鼠(ApoE-/-小鼠)5-脂氧化酶(5-LO)通路表达的影响.方法:采用高脂饲料连续喂养12周ApoE-/-小鼠,建立动脉粥样硬化动物模型,将已经形成动脉粥样硬化的ApoE-/-小鼠分为模型对照组、降脂抗氧化合剂低剂量组、降脂抗氧化合剂高剂量组、阳性药(辛伐他汀)对照组,每组10只.同时选用同遗传背景正常C57BL/6J小鼠10只,作为正常对照组,予饲喂普通饲料.阳性药(辛伐他汀)对照组以0.05 g·kg-1·d-1 ig,降脂抗氧化合剂低、高剂量组分别含生药17.41,69.66 g·kg-1·d-1ig,正常对照组及模型对照组分别给予同体积的蒸馏水,连续ig 28 d后,心脏取血用于酶联免疫测定,取腹主动脉,采用HE染色对腹主动脉的形态学改变进行观察;提取腹主动脉RNA,进行RT-PCR检测5-LO基因的表达量;同时采用ELISA方法检测血清中白三烯B4(LTB4)及白三烯D4(LTD4)的蛋白含量.结果:与正常组比较,模型组的动脉硬化病变、组织5-LO、血清LTB4及LTD4水平都有明显加重或升高(P＜0.0l).与模型组比较,高剂量的降脂抗氧化合剂较低剂量的降脂抗氧化合剂可以更显著下调5-LO的基因表达量(P＜0.01),病理切片HE染色显示给药降脂抗氧化合剂后,高剂量给药组血管的组织形态较模型组有明显改变,和阳性药组结果类似,显示出药物对动脉粥样硬化具有较好的治疗效果;血清ELISA法结果显示高剂量的降脂抗氧化合剂可以显著降低血液LTB4及LTD4水平,与模型组间比较差异显著(P＜0.01).结论:降脂抗氧化合剂可降低组织5-LO的水平,改善动脉粥样硬化血管组织形态,减少脂质沉积,还可以降低血清LTB4及LTD4水平,改善炎症,达到治疗动脉粥样硬化的目的.
목적:탐토강지항양화합제대ApoE기인고제소서(ApoE-/-소서)5-지양화매(5-LO)통로표체적영향.방법:채용고지사료련속위양12주ApoE-/-소서,건립동맥죽양경화동물모형,장이경형성동맥죽양경화적ApoE-/-소서분위모형대조조、강지항양화합제저제량조、강지항양화합제고제량조、양성약(신벌타정)대조조,매조10지.동시선용동유전배경정상C57BL/6J소서10지,작위정상대조조,여사위보통사료.양성약(신벌타정)대조조이0.05 g·kg-1·d-1 ig,강지항양화합제저、고제량조분별함생약17.41,69.66 g·kg-1·d-1ig,정상대조조급모형대조조분별급여동체적적증류수,련속ig 28 d후,심장취혈용우매련면역측정,취복주동맥,채용HE염색대복주동맥적형태학개변진행관찰;제취복주동맥RNA,진행RT-PCR검측5-LO기인적표체량;동시채용ELISA방법검측혈청중백삼희B4(LTB4)급백삼희D4(LTD4)적단백함량.결과:여정상조비교,모형조적동맥경화병변、조직5-LO、혈청LTB4급LTD4수평도유명현가중혹승고(P＜0.0l).여모형조비교,고제량적강지항양화합제교저제량적강지항양화합제가이경현저하조5-LO적기인표체량(P＜0.01),병리절편HE염색현시급약강지항양화합제후,고제량급약조혈관적조직형태교모형조유명현개변,화양성약조결과유사,현시출약물대동맥죽양경화구유교호적치료효과;혈청ELISA법결과현시고제량적강지항양화합제가이현저강저혈액LTB4급LTD4수평,여모형조간비교차이현저(P＜0.01).결론:강지항양화합제가강저조직5-LO적수평,개선동맥죽양경화혈관조직형태,감소지질침적,환가이강저혈청LTB4급LTD4수평,개선염증,체도치료동맥죽양경화적목적.