中山大学学报（医学科学版）
中山大學學報（醫學科學版）
중산대학학보（의학과학판）
JOURNAL OF SUN YAT-SEN UNIVERSITY(MEDICAL SCIENCES)
2014年
5期
667-671
,共5页
郑忠信%柳约坚%陈菲莉%易正山%董慧娟%周勇%周淑芸%徐兵
鄭忠信%柳約堅%陳菲莉%易正山%董慧娟%週勇%週淑蕓%徐兵
정충신%류약견%진비리%역정산%동혜연%주용%주숙예%서병
AML干细胞%雷公藤甲素%IDA%HIF-1a
AML榦細胞%雷公籐甲素%IDA%HIF-1a
AML간세포%뢰공등갑소%IDA%HIF-1a
triptolide (TRI)%idarubicin (IDA)%acute myeloid leukemia stem cells%HIF-1α pathway
[目的]探讨低浓度雷公藤甲素联合伊达比星(IDA)在体外对急性髓系白血病细胞(AML)干细胞凋亡的影响及其分子机制.[方法]应用流式细胞仪分选KG1a细胞中具有AML干细胞特性的CD34+CD38-亚群;对分选的CD34+CD38-KG-1α细胞进行免疫表型和细胞周期的测定;流式细胞术检测IC20浓度的雷公藤甲素、IC50浓度的IDA单药及上述浓度的雷公藤甲素联合IDA对CD34+CD38-KG1a细胞的诱导凋亡作用;蛋白质印迹法检测药物处理后HIF-1a及其下游CXCR4、VLA-4蛋白表达水平的变化.[结果]分选后CD34+CD38-亚群细胞占KG-1α细胞比例达(98.15±1.64)％,,细胞周期检测显示G0/G1期细胞比例达(82.40±3.82)％.空白对照组、IC20浓度的雷公藤甲素(5nmol/L)单药组、IC50浓度的IDA (27nmol/L)单药组及上述浓度的雷公藤甲素联合IDA组作用于AML干细胞细胞,24 h凋亡率分别为:(5.63±0.67)％、(9.11±0.33)％、(24.85±1.70)％和(76.87±8.34)％,联合组诱导AML干细胞凋亡比较显著高于雷公藤甲素单药组及IDA单药组(均P＜0.001).蛋白质印迹法结果显示单药组及联合组均可以不同程度下调AML干细胞HIF-1a、CXCR4及VLA-4蛋白的表达水平,其中联合组最为明显.[结论]低浓度雷公藤甲素可显著提高IDA对AML干细胞诱导凋亡作用,其机制可能是通过抑制HIF-1α及其下游通路实现的.
[目的]探討低濃度雷公籐甲素聯閤伊達比星(IDA)在體外對急性髓繫白血病細胞(AML)榦細胞凋亡的影響及其分子機製.[方法]應用流式細胞儀分選KG1a細胞中具有AML榦細胞特性的CD34+CD38-亞群;對分選的CD34+CD38-KG-1α細胞進行免疫錶型和細胞週期的測定;流式細胞術檢測IC20濃度的雷公籐甲素、IC50濃度的IDA單藥及上述濃度的雷公籐甲素聯閤IDA對CD34+CD38-KG1a細胞的誘導凋亡作用;蛋白質印跡法檢測藥物處理後HIF-1a及其下遊CXCR4、VLA-4蛋白錶達水平的變化.[結果]分選後CD34+CD38-亞群細胞佔KG-1α細胞比例達(98.15±1.64)％,,細胞週期檢測顯示G0/G1期細胞比例達(82.40±3.82)％.空白對照組、IC20濃度的雷公籐甲素(5nmol/L)單藥組、IC50濃度的IDA (27nmol/L)單藥組及上述濃度的雷公籐甲素聯閤IDA組作用于AML榦細胞細胞,24 h凋亡率分彆為:(5.63±0.67)％、(9.11±0.33)％、(24.85±1.70)％和(76.87±8.34)％,聯閤組誘導AML榦細胞凋亡比較顯著高于雷公籐甲素單藥組及IDA單藥組(均P＜0.001).蛋白質印跡法結果顯示單藥組及聯閤組均可以不同程度下調AML榦細胞HIF-1a、CXCR4及VLA-4蛋白的錶達水平,其中聯閤組最為明顯.[結論]低濃度雷公籐甲素可顯著提高IDA對AML榦細胞誘導凋亡作用,其機製可能是通過抑製HIF-1α及其下遊通路實現的.
[목적]탐토저농도뢰공등갑소연합이체비성(IDA)재체외대급성수계백혈병세포(AML)간세포조망적영향급기분자궤제.[방법]응용류식세포의분선KG1a세포중구유AML간세포특성적CD34+CD38-아군;대분선적CD34+CD38-KG-1α세포진행면역표형화세포주기적측정;류식세포술검측IC20농도적뢰공등갑소、IC50농도적IDA단약급상술농도적뢰공등갑소연합IDA대CD34+CD38-KG1a세포적유도조망작용;단백질인적법검측약물처리후HIF-1a급기하유CXCR4、VLA-4단백표체수평적변화.[결과]분선후CD34+CD38-아군세포점KG-1α세포비례체(98.15±1.64)％,,세포주기검측현시G0/G1기세포비례체(82.40±3.82)％.공백대조조、IC20농도적뢰공등갑소(5nmol/L)단약조、IC50농도적IDA (27nmol/L)단약조급상술농도적뢰공등갑소연합IDA조작용우AML간세포세포,24 h조망솔분별위:(5.63±0.67)％、(9.11±0.33)％、(24.85±1.70)％화(76.87±8.34)％,연합조유도AML간세포조망비교현저고우뢰공등갑소단약조급IDA단약조(균P＜0.001).단백질인적법결과현시단약조급연합조균가이불동정도하조AML간세포HIF-1a、CXCR4급VLA-4단백적표체수평,기중연합조최위명현.[결론]저농도뢰공등갑소가현저제고IDA대AML간세포유도조망작용,기궤제가능시통과억제HIF-1α급기하유통로실현적.
