CAJ | 학술논문

目的：探讨巨细胞病毒（ CMV）和EB病毒（ EBV）共激活对异基因造血干细胞移植患者预后的影响。方法连续纳入2011年12月至2013年8月苏州大学附属第一医院血液科330例异基因造血干细胞移植患者，通过定量PCR方法持续监测移植后患者CMV及EBV DNA拷贝数至移植后1年，采用χ2检验和Kaplan-Meier法回顾性分析CMV及EBV病毒血症的发生情况及临床随访资料。结果中位随访时间为16个月（7～25个月），共有113例（34．2％）患者发生单独CMV病毒血症（CMV＋组），82例（24．8％）患者发生单独EBV病毒血症（EBV＋组），32例（9．7％）患者出现CMV及EBV共激活，即合并存在CMV及EBV病毒血症（ CMV/EBV＋组）。基线比较发现CMV/EBV＋组中HLA不全合的患者比例及发生急性移植物抗宿主病（ aGVHD）的患者比例显著高于EBV＋组或CMV＋组患者[78．1％（25/32）比58．5％（48/82）、50．4％（57/113），P＝0．047、0．008；56．3％（18/32）比32．9％（27/82）、34．5％（39/113），P＝0．022、0．026]。此外，CMV/EBV＋组中移植后淋巴细胞增殖性疾病（PTLD）发生率与EBV＋组类似[12．5％（4/32）比11．0％（9/82），P＝0．802]，CMV病发病率与CMV＋组类似[9．4％（3/32）比7．1％（8/113）， P＝0．665]。生存分析提示CMV＋、EBV＋、CMV/EBV＋组患者2年总生存率分别为68．7％、61．5％和62．4％，差异无统计学意义（ P＝0．598、0．717）；CMV＋、EBV＋、CMV/EBV ＋组患者6个月非复发死亡率（ NRM）分别为8．9％、8．1％和18．7％，CMV/EBV＋组显著高于其他两组（P＝0．036、0．032）。结论 CMV及EBV共激活组中HLA不全相合移植及发生aGVHD患者多见。与单独CMV或EBV病毒血症患者相比，其PTLD或CMV病发生率及2年总生存率类似，但6个月NRM较高，提示CMV及EBV共激活可能是异基因造血干细胞移植后早期死亡的高危因素。目的：探討巨細胞病毒（ CMV）和EB病毒（ EBV）共激活對異基因造血榦細胞移植患者預後的影響。方法連續納入2011年12月至2013年8月囌州大學附屬第一醫院血液科330例異基因造血榦細胞移植患者，通過定量PCR方法持續鑑測移植後患者CMV及EBV DNA拷貝數至移植後1年，採用χ2檢驗和Kaplan-Meier法迴顧性分析CMV及EBV病毒血癥的髮生情況及臨床隨訪資料。結果中位隨訪時間為16箇月（7～25箇月），共有113例（34．2％）患者髮生單獨CMV病毒血癥（CMV＋組），82例（24．8％）患者髮生單獨EBV病毒血癥（EBV＋組），32例（9．7％）患者齣現CMV及EBV共激活，即閤併存在CMV及EBV病毒血癥（ CMV/EBV＋組）。基線比較髮現CMV/EBV＋組中HLA不全閤的患者比例及髮生急性移植物抗宿主病（ aGVHD）的患者比例顯著高于EBV＋組或CMV＋組患者[78．1％（25/32）比58．5％（48/82）、50．4％（57/113），P＝0．047、0．008；56．3％（18/32）比32．9％（27/82）、34．5％（39/113），P＝0．022、0．026]。此外，CMV/EBV＋組中移植後淋巴細胞增殖性疾病（PTLD）髮生率與EBV＋組類似[12．5％（4/32）比11．0％（9/82），P＝0．802]，CMV病髮病率與CMV＋組類似[9．4％（3/32）比7．1％（8/113）， P＝0．665]。生存分析提示CMV＋、EBV＋、CMV/EBV＋組患者2年總生存率分彆為68．7％、61．5％和62．4％，差異無統計學意義（ P＝0．598、0．717）；CMV＋、EBV＋、CMV/EBV ＋組患者6箇月非複髮死亡率（ NRM）分彆為8．9％、8．1％和18．7％，CMV/EBV＋組顯著高于其他兩組（P＝0．036、0．032）。結論 CMV及EBV共激活組中HLA不全相閤移植及髮生aGVHD患者多見。與單獨CMV或EBV病毒血癥患者相比，其PTLD或CMV病髮生率及2年總生存率類似，但6箇月NRM較高，提示CMV及EBV共激活可能是異基因造血榦細胞移植後早期死亡的高危因素。
목적：탐토거세포병독（ CMV）화EB병독（ EBV）공격활대이기인조혈간세포이식환자예후적영향。방법련속납입2011년12월지2013년8월소주대학부속제일의원혈액과330례이기인조혈간세포이식환자，통과정량PCR방법지속감측이식후환자CMV급EBV DNA고패수지이식후1년，채용χ2검험화Kaplan-Meier법회고성분석CMV급EBV병독혈증적발생정황급림상수방자료。결과중위수방시간위16개월（7～25개월），공유113례（34．2％）환자발생단독CMV병독혈증（CMV＋조），82례（24．8％）환자발생단독EBV병독혈증（EBV＋조），32례（9．7％）환자출현CMV급EBV공격활，즉합병존재CMV급EBV병독혈증（ CMV/EBV＋조）。기선비교발현CMV/EBV＋조중HLA불전합적환자비례급발생급성이식물항숙주병（ aGVHD）적환자비례현저고우EBV＋조혹CMV＋조환자[78．1％（25/32）비58．5％（48/82）、50．4％（57/113），P＝0．047、0．008；56．3％（18/32）비32．9％（27/82）、34．5％（39/113），P＝0．022、0．026]。차외，CMV/EBV＋조중이식후림파세포증식성질병（PTLD）발생솔여EBV＋조유사[12．5％（4/32）비11．0％（9/82），P＝0．802]，CMV병발병솔여CMV＋조유사[9．4％（3/32）비7．1％（8/113）， P＝0．665]。생존분석제시CMV＋、EBV＋、CMV/EBV＋조환자2년총생존솔분별위68．7％、61．5％화62．4％，차이무통계학의의（ P＝0．598、0．717）；CMV＋、EBV＋、CMV/EBV ＋조환자6개월비복발사망솔（ NRM）분별위8．9％、8．1％화18．7％，CMV/EBV＋조현저고우기타량조（P＝0．036、0．032）。결론 CMV급EBV공격활조중HLA불전상합이식급발생aGVHD환자다견。여단독CMV혹EBV병독혈증환자상비，기PTLD혹CMV병발생솔급2년총생존솔유사，단6개월NRM교고，제시CMV급EBV공격활가능시이기인조혈간세포이식후조기사망적고위인소。
Objective To evaluate the impact of cytomegalovirus ( CMV) and Epstein-Barr virus ( EBV) co-activation on the prognosis of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation ( allo-HSCT ) patients.Methods We retrospectively analyzed 330 consecutive allo-HSCT patients at First Affiliated Hospital of Soochow University from December 2011 to August 2013.CMV and EBV DNA were regularly monitored by quantitative polymerase chain reaction ( PCR) from the engraftment of granuloCyte within one year after transplantation.The incidences of viremia and clinical outcomes were analyzed by χ2 test and Kaplan-Meier analysis.Results After a median follow-up period of 16 ( 7 -25 ) months, a total of 113 (34.2%)patients were identified with CMV viremia (CMV+) alone, 82(24.8%)with EBV viremia (EBV+)alone and 32 ( 9.7%) with CMV and EBV co-activation ( CMV/EBV +) . The proportion of patients undergoing HLA mismatched transplantation and ones with acute graft-versus-host disease ( aGVHD ) in CMV/EBV+group was significantly higher than CMV +group or EBV +group ( 78.1%( 25/32 ) vs 58.5%(48/82) or 50.4%(57/113),P =0.047,0.008;56.3%(18/32) vs 32.9%(27/82) or 34.5%(39/113),P=0.022, 0.026).The incidence of post-transplant lymphoproliferative disorder (PTLD) was similar to EBV+group (12.5%(4/32) vs 11.0%(9/82), P=0.802) and so did the incidence of CMV disease when compared with CMV+group ( 9.4%( 3/32 ) vs 7.1%( 8/113 ) , P=0.665 ) .The 2-year overall survival ( OS ) of CMV +, EBV +and CMV/EBV +groups was 68.7%, 61.5% and 62.4%respectively.And no significant difference existed between CMV/EBV +and the other two groups ( P =0.598, 0.717).However, the 6-month non-relapse mortality (NRM) of CMV/EBV+group was significantly higher than that of CMV+or EBV+group (18.7%vs 8.9%, P=0.036;18.7%vs 8.1%, P=0.032). Conclusions HLA mismatch transplants and aGVHD are frequent in CMV and EBV co-activation group. When compared with EBV+or CMV+patients, the CMV/EBV+patients have similar incidence of PTLD or CMV disease and 2-year OS.However, the 6-month NRM is significantly higher in CMV/EBV +group. It suggests that CMV and EBV co-activation is a risk factor for early mortality of allo-HSCT patients.