中国药理学通报
中國藥理學通報
중국약이학통보
CHINESE PHARMACOLOGICAL BULLETIN
2014年
11期
1496-1502
,共7页
陈立立%陈忠明%王冠林%张宽仁
陳立立%陳忠明%王冠林%張寬仁
진립립%진충명%왕관림%장관인
c-FLIP%肿瘤凋亡因子%抗凋亡%癌症治疗%抗肿瘤药靶点%抗肿瘤化疗药%抗癌特异性药
c-FLIP%腫瘤凋亡因子%抗凋亡%癌癥治療%抗腫瘤藥靶點%抗腫瘤化療藥%抗癌特異性藥
c-FLIP%종류조망인자%항조망%암증치료%항종류약파점%항종류화료약%항암특이성약
c-FLIP%TRAIL%antiapoptosis%cancer therapy%antitumor drug targets%chemotherapy agents%selective anti-tumor agents
肿瘤细胞通过表达抗凋亡蛋白从而对细胞的凋亡产生耐受,这是肿瘤抗凋亡的重要调节机制。 c-FLIP是抗凋亡的主要抑制因子,在人类细胞中,c-FLIP主要有3种亚型,分别为c-FLIPL、c-FLIPS、c-FLIPR。 c-FLIP通过与FADD结合,从而影响了procaspase-8-DISC的形成及随后的caspase级联反应。此外, c-FLIPL 和c-FLIPS 在不同的信号途径中具有多种功能,可以同时上调许多具有细胞保护作用的信号。研究表明,c-FLIP在许多肿瘤细胞中都有所上调,但可以通过不同的化学治疗药物,如调控细胞转录水平的药物曲古抑菌素A、喜树碱、顺铂、阿霉素等传统化疗药或者通过一些最新的生物技术,如 siRNA 技术,使得 c-FLIP 表达水平有所下调,以此来恢复肿瘤细胞对凋亡的敏感性。因此, c-FLIP有望作为癌症治疗的重要靶点。该文主要对c-FLIP为靶点的化学治疗药物和siRNA技术等进行综述,并提出新的思路,以期找到特异性抑制或拮抗c-FLIP的抗凋亡效应的小分子化合物。
腫瘤細胞通過錶達抗凋亡蛋白從而對細胞的凋亡產生耐受,這是腫瘤抗凋亡的重要調節機製。 c-FLIP是抗凋亡的主要抑製因子,在人類細胞中,c-FLIP主要有3種亞型,分彆為c-FLIPL、c-FLIPS、c-FLIPR。 c-FLIP通過與FADD結閤,從而影響瞭procaspase-8-DISC的形成及隨後的caspase級聯反應。此外, c-FLIPL 和c-FLIPS 在不同的信號途徑中具有多種功能,可以同時上調許多具有細胞保護作用的信號。研究錶明,c-FLIP在許多腫瘤細胞中都有所上調,但可以通過不同的化學治療藥物,如調控細胞轉錄水平的藥物麯古抑菌素A、喜樹堿、順鉑、阿黴素等傳統化療藥或者通過一些最新的生物技術,如 siRNA 技術,使得 c-FLIP 錶達水平有所下調,以此來恢複腫瘤細胞對凋亡的敏感性。因此, c-FLIP有望作為癌癥治療的重要靶點。該文主要對c-FLIP為靶點的化學治療藥物和siRNA技術等進行綜述,併提齣新的思路,以期找到特異性抑製或拮抗c-FLIP的抗凋亡效應的小分子化閤物。
종류세포통과표체항조망단백종이대세포적조망산생내수,저시종류항조망적중요조절궤제。 c-FLIP시항조망적주요억제인자,재인류세포중,c-FLIP주요유3충아형,분별위c-FLIPL、c-FLIPS、c-FLIPR。 c-FLIP통과여FADD결합,종이영향료procaspase-8-DISC적형성급수후적caspase급련반응。차외, c-FLIPL 화c-FLIPS 재불동적신호도경중구유다충공능,가이동시상조허다구유세포보호작용적신호。연구표명,c-FLIP재허다종류세포중도유소상조,단가이통과불동적화학치료약물,여조공세포전록수평적약물곡고억균소A、희수감、순박、아매소등전통화료약혹자통과일사최신적생물기술,여 siRNA 기술,사득 c-FLIP 표체수평유소하조,이차래회복종류세포대조망적민감성。인차, c-FLIP유망작위암증치료적중요파점。해문주요대c-FLIP위파점적화학치료약물화siRNA기술등진행종술,병제출신적사로,이기조도특이성억제혹길항c-FLIP적항조망효응적소분자화합물。
Many tumor cells are resistant to cell apoptosis through the expression of antiapoptotic proteins. c-FLIP is a ma-jor resistance protein of antiapoptosis. In human cells, there are three types of c-FLIP, c-FLIPL , c-FLIPS and c-FLIPR . The c-FLIP binds to FADD to prevent the formation of procaspase-8-DISC and the subsequent activation of caspase cascade. Further-more, c-FLIPL and c-FLIPS have multifunctional roles in various cellular signaling pathways, as well as up-regulating several cyto-protective signaling. Studies show that upregulation of c-FLIP has been found in various tumors, and its downregulation has been shown to restore apoptosis triggered by various chemothera-peutic agents, like the transcriptional regulating agents, trichos-tatin-A, camptothecin, cisplatin, doxorubicin, etc. or other new biotechnologies, such as the specific siRNA. Therefore, c-FLIPS are important targets of cancer therapy. This review summarizes the results on the role of c-FLIP in cancer chemotherapy of tradi-tional antitumor agents and siRNA, and to provide new ideas and rationales of searching for the antiapoptosis effective compounds that can specifically antagonize c-FLIP.
