中国医药工业杂志
中國醫藥工業雜誌
중국의약공업잡지
CHINESE JOURNAL OF PHARMACEUTICALS
2014年
10期
906-910
,共5页
何超%侯云雷%祝妍%马龙升%赵燕芳
何超%侯雲雷%祝妍%馬龍升%趙燕芳
하초%후운뢰%축연%마룡승%조연방
阿哌沙班%抗血栓%X a因子直接抑制剂%合成
阿哌沙班%抗血栓%X a因子直接抑製劑%閤成
아고사반%항혈전%X a인자직접억제제%합성
apixaban%anticoagulation%factor X a direct inhibitor%synthetic process
对硝基苯胺经酰胺化、环化、双氯取代、消除反应得关键中间体3-(吗啉-4-基)-1-(4-硝基苯基)-5,6-二氢-1H-吡啶-2-酮(5);同时,对甲氧基苯胺经重氮化后,与2-氯乙酰乙酸乙酯通过Japp-Klingemann反应,得到中间体2-氯-2-[2-(4-甲氧基苯基)腙]乙酸乙酯(6).中间体5与6进行[1+3]偶极环加成反应、脱吗啉、还原、酰胺化、环化、氨解反应得到Xa因子直接抑制剂阿哌沙班.反应总收率为25％(以对硝基苯胺计),纯度为99％.优化后的工艺与文献报道的工艺相比,反应条件温和,操作步骤简便,更适宜工业生产.
對硝基苯胺經酰胺化、環化、雙氯取代、消除反應得關鍵中間體3-(嗎啉-4-基)-1-(4-硝基苯基)-5,6-二氫-1H-吡啶-2-酮(5);同時,對甲氧基苯胺經重氮化後,與2-氯乙酰乙痠乙酯通過Japp-Klingemann反應,得到中間體2-氯-2-[2-(4-甲氧基苯基)腙]乙痠乙酯(6).中間體5與6進行[1+3]偶極環加成反應、脫嗎啉、還原、酰胺化、環化、氨解反應得到Xa因子直接抑製劑阿哌沙班.反應總收率為25％(以對硝基苯胺計),純度為99％.優化後的工藝與文獻報道的工藝相比,反應條件溫和,操作步驟簡便,更適宜工業生產.
대초기분알경선알화、배화、쌍록취대、소제반응득관건중간체3-(마람-4-기)-1-(4-초기분기)-5,6-이경-1H-필정-2-동(5);동시,대갑양기분알경중담화후,여2-록을선을산을지통과Japp-Klingemann반응,득도중간체2-록-2-[2-(4-갑양기분기)종]을산을지(6).중간체5여6진행[1+3]우겁배가성반응、탈마람、환원、선알화、배화、안해반응득도Xa인자직접억제제아고사반.반응총수솔위25％(이대초기분알계),순도위99％.우화후적공예여문헌보도적공예상비,반응조건온화,조작보취간편,경괄의공업생산.
