中国医药工业杂志
中國醫藥工業雜誌
중국의약공업잡지
CHINESE JOURNAL OF PHARMACEUTICALS
2014年
10期
901-905
,共5页
苏温柔%倪峰%张瑾%朱犇%李建其
囌溫柔%倪峰%張瑾%硃犇%李建其
소온유%예봉%장근%주분%리건기
阿瑞匹坦%化疗引起的恶心呕吐%合成
阿瑞匹坦%化療引起的噁心嘔吐%閤成
아서필탄%화료인기적악심구토%합성
aprepitant%chemotherapy-induced nausea and vomiting%synthesis
(R)-苯乙胺与2-溴乙醇缩合后,与1-(4-氟苯基)-2,2-二羟基乙酮通过结晶诱导的不对称转化环合得(R)-3-(4-氟苯基)-4-[(R)-1-苯乙基]吗啉-2-酮盐酸盐,经立体位阻控制的还原后选择性得到单一光学异构体(2S,3R)-3-(4-氟苯基)-4-[(R)-1-苯乙基]吗啉-2-醇,然后经亲核取代反应、脱保护和优先结晶得(2R,3R)-2-[(1R)-1-[3,5-双(三氟甲基)-苯基]乙氧基]-3-(4-氟苯基)吗啉盐酸盐,再经脱氢和还原得(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3-(4-氟苯基)吗啉盐酸盐,最后与5-氯甲基-2,4-二氢-1,2,4-三唑-3-酮缩合制得阿瑞匹坦,总收率约21％[以(R)-苯乙胺计].
(R)-苯乙胺與2-溴乙醇縮閤後,與1-(4-氟苯基)-2,2-二羥基乙酮通過結晶誘導的不對稱轉化環閤得(R)-3-(4-氟苯基)-4-[(R)-1-苯乙基]嗎啉-2-酮鹽痠鹽,經立體位阻控製的還原後選擇性得到單一光學異構體(2S,3R)-3-(4-氟苯基)-4-[(R)-1-苯乙基]嗎啉-2-醇,然後經親覈取代反應、脫保護和優先結晶得(2R,3R)-2-[(1R)-1-[3,5-雙(三氟甲基)-苯基]乙氧基]-3-(4-氟苯基)嗎啉鹽痠鹽,再經脫氫和還原得(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3-(4-氟苯基)嗎啉鹽痠鹽,最後與5-氯甲基-2,4-二氫-1,2,4-三唑-3-酮縮閤製得阿瑞匹坦,總收率約21％[以(R)-苯乙胺計].
(R)-분을알여2-추을순축합후,여1-(4-불분기)-2,2-이간기을동통과결정유도적불대칭전화배합득(R)-3-(4-불분기)-4-[(R)-1-분을기]마람-2-동염산염,경입체위조공제적환원후선택성득도단일광학이구체(2S,3R)-3-(4-불분기)-4-[(R)-1-분을기]마람-2-순,연후경친핵취대반응、탈보호화우선결정득(2R,3R)-2-[(1R)-1-[3,5-쌍(삼불갑기)-분기]을양기]-3-(4-불분기)마람염산염,재경탈경화환원득(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-쌍(삼불갑기)분기]을양기]-3-(4-불분기)마람염산염,최후여5-록갑기-2,4-이경-1,2,4-삼서-3-동축합제득아서필탄,총수솔약21％[이(R)-분을알계].
