临床肝胆病杂志
臨床肝膽病雜誌
림상간담병잡지
CHINESE JOURNAL OF CLINICAL HEPATOLOGY
2014年
11期
1127-1131
,共5页
Citrin缺陷%胆汁淤积,肝内%突变%婴儿,新生
Citrin缺陷%膽汁淤積,肝內%突變%嬰兒,新生
Citrin결함%담즙어적,간내%돌변%영인,신생
Citrin deficiency%cholestasis,intrahepatic%mutation%infant,newborn
目的：探讨南京地区新生儿特发性胆汁淤积症（INC）中 Citrin 蛋白缺陷导致的肝内胆汁淤积症（NICCD）的发病率、SLC25A13基因突变及临床特点。方法对2009年9月到2013年8月南京医科大学附属南京儿童医院收治的152例INC患儿进行SLC25A13基因突变分析。对确诊NICCD的患儿根据年龄及性别与INC患儿进行1∶2配对，比较两组之间的生化指标。计量资料组间比较经Bonferroni校正后采用Mann－Whitney U检验。结果152例INC患儿中经SLC25A13基因突变分析确诊为NICCD 21例（21/152，13．82％），5种突变类型分别为851＿854del（27/42，64.29％）、IVS6＋5 G→A （7/42，16．67％）、1638ins23（5/42，11．90％）、IVS11＋1 G→A （2/42，4．76％）、Q259X （1/42，2．38％）。NICCD组ALT、AST、胆汁酸、白蛋白、空腹血糖、血氨、凝血酶原时间分别为（39．42±23．40）U/L、（124．85±92．65）U/L、（142．43±24.34）μmol/L、（30．66±2．70）g/L、（2．79±0．54）mmol/L、（117．57±27．88）μmol/L、（14．03±2.79）s；INC组ALT、AST、胆汁酸、白蛋白、空腹血糖、血氨、凝血酶原时间分别为（136．02±113．67） U/L、（226．12±129．26）U/L，（80．47±31．53）μmol/L、（36．87±4．96）g/L、（3．14±0．45）mmol/L、（76．43±20．80）μmol/L、（11．40±1．55）s。NICCD组 ALT、AST低于INC组，差异有统计学意义（Z＝－5．02，P＝0.000；Z＝－3．66，P＝0．000）；NICCD组胆汁酸高于INC组，差异有统计学意义（Z＝－5.58，P＝0．000）；NICCD组白蛋白、空腹血糖低于INC组，差异有统计学意义（Z＝－4．52，P＝0．000；Z＝－2．56，P＝0．010）；NICCD组血氨高于INC组，差异有统计学意义（Z＝－4．75，P＝0．000）；NICCD组凝血酶原时间较INC组延长，差异有统计学意义（Z＝－4．10，P＝0．000）。结论 SLC25A13基因突变所致Citrin蛋白缺陷是南京地区INC的一种重要原因，其中最常见的3种突变分别为851＿854del、IVS6＋5 G＞A和1638＿1660dup23，占所有SLC25A13等位基因变异的92．86％。重视临床分析及SLC25A13基因突变检测是明确诊断NICCD的重要手段。
目的：探討南京地區新生兒特髮性膽汁淤積癥（INC）中 Citrin 蛋白缺陷導緻的肝內膽汁淤積癥（NICCD）的髮病率、SLC25A13基因突變及臨床特點。方法對2009年9月到2013年8月南京醫科大學附屬南京兒童醫院收治的152例INC患兒進行SLC25A13基因突變分析。對確診NICCD的患兒根據年齡及性彆與INC患兒進行1∶2配對，比較兩組之間的生化指標。計量資料組間比較經Bonferroni校正後採用Mann－Whitney U檢驗。結果152例INC患兒中經SLC25A13基因突變分析確診為NICCD 21例（21/152，13．82％），5種突變類型分彆為851＿854del（27/42，64.29％）、IVS6＋5 G→A （7/42，16．67％）、1638ins23（5/42，11．90％）、IVS11＋1 G→A （2/42，4．76％）、Q259X （1/42，2．38％）。NICCD組ALT、AST、膽汁痠、白蛋白、空腹血糖、血氨、凝血酶原時間分彆為（39．42±23．40）U/L、（124．85±92．65）U/L、（142．43±24.34）μmol/L、（30．66±2．70）g/L、（2．79±0．54）mmol/L、（117．57±27．88）μmol/L、（14．03±2.79）s；INC組ALT、AST、膽汁痠、白蛋白、空腹血糖、血氨、凝血酶原時間分彆為（136．02±113．67） U/L、（226．12±129．26）U/L，（80．47±31．53）μmol/L、（36．87±4．96）g/L、（3．14±0．45）mmol/L、（76．43±20．80）μmol/L、（11．40±1．55）s。NICCD組 ALT、AST低于INC組，差異有統計學意義（Z＝－5．02，P＝0.000；Z＝－3．66，P＝0．000）；NICCD組膽汁痠高于INC組，差異有統計學意義（Z＝－5.58，P＝0．000）；NICCD組白蛋白、空腹血糖低于INC組，差異有統計學意義（Z＝－4．52，P＝0．000；Z＝－2．56，P＝0．010）；NICCD組血氨高于INC組，差異有統計學意義（Z＝－4．75，P＝0．000）；NICCD組凝血酶原時間較INC組延長，差異有統計學意義（Z＝－4．10，P＝0．000）。結論 SLC25A13基因突變所緻Citrin蛋白缺陷是南京地區INC的一種重要原因，其中最常見的3種突變分彆為851＿854del、IVS6＋5 G＞A和1638＿1660dup23，佔所有SLC25A13等位基因變異的92．86％。重視臨床分析及SLC25A13基因突變檢測是明確診斷NICCD的重要手段。
목적：탐토남경지구신생인특발성담즙어적증（INC）중 Citrin 단백결함도치적간내담즙어적증（NICCD）적발병솔、SLC25A13기인돌변급림상특점。방법대2009년9월도2013년8월남경의과대학부속남경인동의원수치적152례INC환인진행SLC25A13기인돌변분석。대학진NICCD적환인근거년령급성별여INC환인진행1∶2배대，비교량조지간적생화지표。계량자료조간비교경Bonferroni교정후채용Mann－Whitney U검험。결과152례INC환인중경SLC25A13기인돌변분석학진위NICCD 21례（21/152，13．82％），5충돌변류형분별위851＿854del（27/42，64.29％）、IVS6＋5 G→A （7/42，16．67％）、1638ins23（5/42，11．90％）、IVS11＋1 G→A （2/42，4．76％）、Q259X （1/42，2．38％）。NICCD조ALT、AST、담즙산、백단백、공복혈당、혈안、응혈매원시간분별위（39．42±23．40）U/L、（124．85±92．65）U/L、（142．43±24.34）μmol/L、（30．66±2．70）g/L、（2．79±0．54）mmol/L、（117．57±27．88）μmol/L、（14．03±2.79）s；INC조ALT、AST、담즙산、백단백、공복혈당、혈안、응혈매원시간분별위（136．02±113．67） U/L、（226．12±129．26）U/L，（80．47±31．53）μmol/L、（36．87±4．96）g/L、（3．14±0．45）mmol/L、（76．43±20．80）μmol/L、（11．40±1．55）s。NICCD조 ALT、AST저우INC조，차이유통계학의의（Z＝－5．02，P＝0.000；Z＝－3．66，P＝0．000）；NICCD조담즙산고우INC조，차이유통계학의의（Z＝－5.58，P＝0．000）；NICCD조백단백、공복혈당저우INC조，차이유통계학의의（Z＝－4．52，P＝0．000；Z＝－2．56，P＝0．010）；NICCD조혈안고우INC조，차이유통계학의의（Z＝－4．75，P＝0．000）；NICCD조응혈매원시간교INC조연장，차이유통계학의의（Z＝－4．10，P＝0．000）。결론 SLC25A13기인돌변소치Citrin단백결함시남경지구INC적일충중요원인，기중최상견적3충돌변분별위851＿854del、IVS6＋5 G＞A화1638＿1660dup23，점소유SLC25A13등위기인변이적92．86％。중시림상분석급SLC25A13기인돌변검측시명학진단NICCD적중요수단。
Objective To investigate the incidence of neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency (NICCD)in neonates with idiopathic neonatal cholestasis (INC)in Nanjing,China,SLC25A13 gene mutations in these neonates,and clinical features.Methods A total of 152 neonates with INC,who were admitted to the Affiliated Nanjing Children's Hospital of Nanjing Medical University from Sep-tember 2009 to August 2013,underwent gene analysis for detecting SLC25A13 gene mutations.The neonates were divided into NICCD group,who had been diagnosed definitely,and INC group at a ratio of 1∶2,considering the age and gender.Several biochemical indices were compared between the two groups.Comparison of continuous data between the two groups was made by Mann-Whitney U test after Bonferroni correction.Results There were 21 confirmed cases of NICCD (21/152,13.82%)among the 152 neonates with INC;five types of SLC25A13 mutations were identified in the 21 neonates with NICCD,including 851_854del (27/42,64.29%),IVS6+5 G→A (7/42, 16.67%),1638ins23 (5/42,11.90%),IVS11 +1 G→A (2/42,4.76%),and Q259X (1/42,2.38%).The alanine aminotransferase (ALT)level,aspartate aminotransferase (AST)level,bile acid concentration,albumin level,fasting blood glucose,blood ammonia,and prothrombin time for the NICCD group were 39.42 ±23.40 U/L,124.85 ±92.65 U/L,142.43 ±24.34μmol/L,30.66 ±2.70 g/L,2.79 ± 0.54 mmol/L,117.57 ±27.88 μmol/L,and 14.03 ±2.79 s,respectively,versus 136.02 ±113.67 U/L,226.12 ±129.26 U/L,80.47 ± 31.53 μmol/L,36.87 ±4.96 g/L,3.14 ±0.45 mmol/L,76.43 ±20.80 μmol/L,and 11.40 ±1.55 s for the INC group.The NICCD group had significantly lower ALT and AST levels than the INC group (Z=-5.02,P=0.000;Z=-3.66,P=0.000);the NICCD group had a significantly higher bile acid concentration than the INC group (Z=-5.58,P=0.000);the NICCD group had significantly lower albumin level and fasting blood glucose than the INC group (Z=-4.52,P=0.000;Z=-2.56,P=0.010);the NICCD group had a significantly higher blood ammonia level than the INC group (Z=-4.75,P=0.000);the NICCD group had a significantly longer prothrombin time than the INC group (Z=-4.10,P=0.000).Conclusion Citrin deficiency due to SLC25A13 gene mutations is an im-portant cause of INC in Nanjing.The three most common mutations are 851_854del,IVS6+5 G>A,and 1638_1660dup23,which account for 92.86% of the SLC25A13 gene mutations.More attention should be paid to clinical analysis and detection of SLC25A13 gene mutations to confirm the diagnosis of NICCD.
