CAJ | 학술논문

目的探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)干预治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠的效果及其机制,以及最佳的治疗时机.方法 36只健康雌性SD大鼠随机分为正常对照组、EAE模型组和免疫后当天、第5d、第10 d、第15 d注入BMSCs干预治疗组(d0、d5、d10、d15 BMSCs组).用MBP68-86作免疫原制作EAE大鼠模型,分别在免疫后相应时间点静脉注入Wistar大鼠的BMSCs或生理盐水.观察大鼠的发病状况、神经功能缺损评分(NDS)和脑、脊髓组织病理改变.用流式细胞仪检测周围血T细胞亚群,ELISA法检测血干扰素-γ (IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、白介素(IL)-4和IL-10水平.结果正常对照组大鼠均正常.与EAE模型组比较,d0 BMSCs组和d5 BMSCs组大鼠的发病数减少,发病时间延迟,高峰期和平均NDS降低,外周血CD4+T细胞明显降低,Treg细胞明显升高,IFN-γ和TNF-α水平明显降低,IL-10水平明显升高(P ＜0.05～0.01),脑、脊髓组织的病变明显减轻;d10 BMSCs组CD4 +/CD8+比值明显降低(P＜0.05).结论预先用BMSCs干预治疗EAE大鼠有显著的效果,其机制可能为BMSCs通过上调IL-10表达来调节T细胞的增殖活化及功能,抑制异常免疫反应.而在发病后给予BMSCs则无明显效果.
목적 탐토골수간충질간세포(BMSCs)간예치료실험성자신면역성뇌척수염(EAE)대서적효과급기궤제,이급최가적치료시궤.방법 36지건강자성SD대서수궤분위정상대조조、EAE모형조화면역후당천、제5d、제10 d、제15 d주입BMSCs간예치료조(d0、d5、d10、d15 BMSCs조).용MBP68-86작면역원제작EAE대서모형,분별재면역후상응시간점정맥주입Wistar대서적BMSCs혹생리염수.관찰대서적발병상황、신경공능결손평분(NDS)화뇌、척수조직병리개변.용류식세포의검측주위혈T세포아군,ELISA법검측혈간우소-γ (IFN-γ)、종류배사인자-α(TNF-α)、전화생장인자-β1(TGF-β1)、백개소(IL)-4화IL-10수평.결과 정상대조조대서균정상.여EAE모형조비교,d0 BMSCs조화d5 BMSCs조대서적발병수감소,발병시간연지,고봉기화평균NDS강저,외주혈CD4+T세포명현강저,Treg세포명현승고,IFN-γ화TNF-α수평명현강저,IL-10수평명현승고(P ＜0.05～0.01),뇌、척수조직적병변명현감경;d10 BMSCs조CD4 +/CD8+비치명현강저(P＜0.05).결론 예선용BMSCs간예치료EAE대서유현저적효과,기궤제가능위BMSCs통과상조IL-10표체래조절T세포적증식활화급공능,억제이상면역반응.이재발병후급여BMSCs칙무명현효과.