CAJ | 학술논문

目的:先天性肌病是一组具有类似临床表现的肌肉病,通过对15例不同类型先天性肌病患者进行RYR1基因热点突变检测,探讨RYR1基因热点突变检测在先天性肌病诊断中的价值.方法:收集患者的临床资料,包括临床表现和体征、肌酸激酶测定、肌电图检测及肌肉活检病理诊断,提取患者静脉血淋巴细胞DNA,对RYR1基因C端96-106号外显子进行突变检测.结果:所有患者生后运动发育里程碑均有不同程度落后,均存在行走不稳、易跌倒、不会跑跳等症状,病情无进行性加重.体格检查提示所有患儿均存在不同程度的肌力和肌张力减低、肌容积缩小、腱反射减弱、病理征(-),其中3例患者存在高腭弓.血清肌酸激酶轻度升高3例,正常12例.肌电图提示肌源性损伤11例,未见异常4例.肌肉活检病理诊断中央轴空病3例,中央核肌病2例,先天性肌型比例失调2例,杆状体肌病3例,多微小轴空病1例,轻微肌肉病样病理改变3例;根据阳性家族史和基因检查确诊中央轴空病1例.RYR1基因热点突变筛查在其中一个常染色体显性遗传的中央轴空病家系中发现位于102号外显子的c.14678 G＞A(p.Arg4893Gln)突变,为文献已经报道的致病突变;在2例散发的中央轴空病患者发现新发突变,分别是位于101号外显子的c.14596 A＞G (p.Lys4866Gln)突变及102号外显子的c.14719 G＞A(p.Gly4907Ser)突变,其中1例患儿的无症状父亲发现相同的突变;在其他先天性肌病患者中,均未发现RYR1基因C端(96-106号外显子)存在异常突变.结论:不同病理类型的先天性肌病患者具有类似的临床症状和体征、相似的肌酶测定与肌电图改变,活检病理对选择进一步的基因检查具有重要指导作用.本组RYR1基因C端热点突变仅见于中央轴空病患者,对于临床高度疑诊者可首先考虑该基因型的热点筛查.
목적:선천성기병시일조구유유사림상표현적기육병,통과대15례불동류형선천성기병환자진행RYR1기인열점돌변검측,탐토RYR1기인열점돌변검측재선천성기병진단중적개치.방법:수집환자적림상자료,포괄림상표현화체정、기산격매측정、기전도검측급기육활검병리진단,제취환자정맥혈림파세포DNA,대RYR1기인C단96-106호외현자진행돌변검측.결과:소유환자생후운동발육리정비균유불동정도락후,균존재행주불은、역질도、불회포도등증상,병정무진행성가중.체격검사제시소유환인균존재불동정도적기력화기장력감저、기용적축소、건반사감약、병리정(-),기중3례환자존재고악궁.혈청기산격매경도승고3례,정상12례.기전도제시기원성손상11례,미견이상4례.기육활검병리진단중앙축공병3례,중앙핵기병2례,선천성기형비례실조2례,간상체기병3례,다미소축공병1례,경미기육병양병리개변3례;근거양성가족사화기인검사학진중앙축공병1례.RYR1기인열점돌변사사재기중일개상염색체현성유전적중앙축공병가계중발현위우102호외현자적c.14678 G＞A(p.Arg4893Gln)돌변,위문헌이경보도적치병돌변;재2례산발적중앙축공병환자발현신발돌변,분별시위우101호외현자적c.14596 A＞G (p.Lys4866Gln)돌변급102호외현자적c.14719 G＞A(p.Gly4907Ser)돌변,기중1례환인적무증상부친발현상동적돌변;재기타선천성기병환자중,균미발현RYR1기인C단(96-106호외현자)존재이상돌변.결론:불동병리류형적선천성기병환자구유유사적림상증상화체정、상사적기매측정여기전도개변,활검병리대선택진일보적기인검사구유중요지도작용.본조RYR1기인C단열점돌변부견우중앙축공병환자,대우림상고도의진자가수선고필해기인형적열점사사.