合成化学
閤成化學
합성화학
CHINESE JOURNAL OF SYNTHETIC CHEMISTRY
2014年
5期
577-581,615
,共6页
盛钊君%杜志云%董长治%张焜
盛釗君%杜誌雲%董長治%張焜
성쇠군%두지운%동장치%장혼
七元醚环%非肽药物%构象异构%合成
七元醚環%非肽藥物%構象異構%閤成
칠원미배%비태약물%구상이구%합성
7-membered ether ring%nonpeptidic drug%conformational isomerism%synthesis
以L-谷氨酸和苯甲醛为起始原料,经7步反应合成了重要中间体(2S,5R)-1-苄基-5-(2-羟乙基)吡咯烷-2-墩酸叔丁醇(1),总产率19％;1经TBDMSCl保护羟基后,用10％ Pd/C催化氢解去除苄基制得游离胺(2S,5R)-5-(2-二甲基叔丁基硅氧烷基乙基)吡咯烷-2-羧酸叔丁酯(3);3与Boc-β-Cl-ala,在碱性条件下偶合得氯代烃消去产物(2S,5R)-1-[(2-叔丁氧甲酰胺基)丙烯酰基]-5-(2-二甲基叔丁基硅氧烷基乙基)吡咯烷-2-羧酸叔丁酯(4),或在中性条件下偶合得(2S,5R)-1-[(R)-2-叔丁氧甲酰胺基-3-氯丙酰基]-5-(2-二甲基叔丁基硅氧烷基乙基)吡咯烷-2-羧酸叔丁酯(5);4或5经四丁基氟化铵去除TBDMS保护并发生关环反应合成了新型的七元醚环化合物(4R,7S,9R)-4-甲基-4-叔丁氧甲酰胺基-5糍基-3-氧杂氮杂卓[1,4]并吡咯[1,2-d]-7-羧基叔丁酯(简称6);6于室温在氯仿中静置2d～3d自发转换为其构象异构体(4S,7S,9R)-6(简称6',6/6'=1/9),其结构经1H NMR,13C NMR,2D NMR和HR-ESI-MS表征.
以L-穀氨痠和苯甲醛為起始原料,經7步反應閤成瞭重要中間體(2S,5R)-1-芐基-5-(2-羥乙基)吡咯烷-2-墩痠叔丁醇(1),總產率19％;1經TBDMSCl保護羥基後,用10％ Pd/C催化氫解去除芐基製得遊離胺(2S,5R)-5-(2-二甲基叔丁基硅氧烷基乙基)吡咯烷-2-羧痠叔丁酯(3);3與Boc-β-Cl-ala,在堿性條件下偶閤得氯代烴消去產物(2S,5R)-1-[(2-叔丁氧甲酰胺基)丙烯酰基]-5-(2-二甲基叔丁基硅氧烷基乙基)吡咯烷-2-羧痠叔丁酯(4),或在中性條件下偶閤得(2S,5R)-1-[(R)-2-叔丁氧甲酰胺基-3-氯丙酰基]-5-(2-二甲基叔丁基硅氧烷基乙基)吡咯烷-2-羧痠叔丁酯(5);4或5經四丁基氟化銨去除TBDMS保護併髮生關環反應閤成瞭新型的七元醚環化閤物(4R,7S,9R)-4-甲基-4-叔丁氧甲酰胺基-5糍基-3-氧雜氮雜卓[1,4]併吡咯[1,2-d]-7-羧基叔丁酯(簡稱6);6于室溫在氯倣中靜置2d～3d自髮轉換為其構象異構體(4S,7S,9R)-6(簡稱6',6/6'=1/9),其結構經1H NMR,13C NMR,2D NMR和HR-ESI-MS錶徵.
이L-곡안산화분갑철위기시원료,경7보반응합성료중요중간체(2S,5R)-1-변기-5-(2-간을기)필각완-2-돈산숙정순(1),총산솔19％;1경TBDMSCl보호간기후,용10％ Pd/C최화경해거제변기제득유리알(2S,5R)-5-(2-이갑기숙정기규양완기을기)필각완-2-최산숙정지(3);3여Boc-β-Cl-ala,재감성조건하우합득록대경소거산물(2S,5R)-1-[(2-숙정양갑선알기)병희선기]-5-(2-이갑기숙정기규양완기을기)필각완-2-최산숙정지(4),혹재중성조건하우합득(2S,5R)-1-[(R)-2-숙정양갑선알기-3-록병선기]-5-(2-이갑기숙정기규양완기을기)필각완-2-최산숙정지(5);4혹5경사정기불화안거제TBDMS보호병발생관배반응합성료신형적칠원미배화합물(4R,7S,9R)-4-갑기-4-숙정양갑선알기-5자기-3-양잡담잡탁[1,4]병필각[1,2-d]-7-최기숙정지(간칭6);6우실온재록방중정치2d～3d자발전환위기구상이구체(4S,7S,9R)-6(간칭6',6/6'=1/9),기결구경1H NMR,13C NMR,2D NMR화HR-ESI-MS표정.
