中国实验血液学杂志
中國實驗血液學雜誌
중국실험혈액학잡지
JOURNAL OF EXPERIMENTAL HEMATOLOGY
2014年
5期
1239-1244
,共6页
徐杰%王力%宋旭光%吴庆运%赵恺%曾令宇%韩正祥%陈翀%徐开林
徐傑%王力%宋旭光%吳慶運%趙愷%曾令宇%韓正祥%陳翀%徐開林
서걸%왕력%송욱광%오경운%조개%증령우%한정상%진충%서개림
4型含Bromo结构域蛋白%GSK525762A%KU812细胞%慢性粒细胞白血病急变
4型含Bromo結構域蛋白%GSK525762A%KU812細胞%慢性粒細胞白血病急變
4형함Bromo결구역단백%GSK525762A%KU812세포%만성립세포백혈병급변
bromodomain-containing protein 4%GSK525762A%KU812 cell%CML blast crisis
本研究旨在观察4型含Bromo结构域蛋白(bromodomain-containing protein 4,BRD4)抑制剂GSK525762A对KU812细胞增殖及凋亡的影响及其机制.用GSK525762A 100、250、500、1000、2500和5000 nmol/L处理KU812细胞48和72 h,CCK-8法检测其对细胞增殖的影响;GSK525762A 1.0、2.5和5.0 μmol/L处理72 h,利用流式细胞术检测其对KU812细胞的凋亡诱导作用.将KU812细胞经DMSO和2.5 μmol/L的GSK525762A处理后,利用实时荧光定量PCR观察c-Myc、BCL-2、CDK6、BCL-xL、BAK和BAX基因的mRNA表达水平.结果表明,GSK525762A能显著抑制KU812细胞的增殖,且抑制作用存在量-效关系(r =0.970)和时-效关系(r=0.956);GSK525762A能促进KU812细胞的凋亡;GSK525762A处理后促增殖基因c-Myc、CDK6和抗凋亡基因BCL-2和BCL-xL的mRNA较对照组降低,而促凋亡基因BAK和BAX的转录水平较对照组升高.结论:GSK525762A显著抑制KU812细胞的增殖并促进其凋亡,其机制可能与下调c-Myc、BCL-2、CDK6、BCL-xL的表达和上调BAK、BAX的表达有关.
本研究旨在觀察4型含Bromo結構域蛋白(bromodomain-containing protein 4,BRD4)抑製劑GSK525762A對KU812細胞增殖及凋亡的影響及其機製.用GSK525762A 100、250、500、1000、2500和5000 nmol/L處理KU812細胞48和72 h,CCK-8法檢測其對細胞增殖的影響;GSK525762A 1.0、2.5和5.0 μmol/L處理72 h,利用流式細胞術檢測其對KU812細胞的凋亡誘導作用.將KU812細胞經DMSO和2.5 μmol/L的GSK525762A處理後,利用實時熒光定量PCR觀察c-Myc、BCL-2、CDK6、BCL-xL、BAK和BAX基因的mRNA錶達水平.結果錶明,GSK525762A能顯著抑製KU812細胞的增殖,且抑製作用存在量-效關繫(r =0.970)和時-效關繫(r=0.956);GSK525762A能促進KU812細胞的凋亡;GSK525762A處理後促增殖基因c-Myc、CDK6和抗凋亡基因BCL-2和BCL-xL的mRNA較對照組降低,而促凋亡基因BAK和BAX的轉錄水平較對照組升高.結論:GSK525762A顯著抑製KU812細胞的增殖併促進其凋亡,其機製可能與下調c-Myc、BCL-2、CDK6、BCL-xL的錶達和上調BAK、BAX的錶達有關.
본연구지재관찰4형함Bromo결구역단백(bromodomain-containing protein 4,BRD4)억제제GSK525762A대KU812세포증식급조망적영향급기궤제.용GSK525762A 100、250、500、1000、2500화5000 nmol/L처리KU812세포48화72 h,CCK-8법검측기대세포증식적영향;GSK525762A 1.0、2.5화5.0 μmol/L처리72 h,이용류식세포술검측기대KU812세포적조망유도작용.장KU812세포경DMSO화2.5 μmol/L적GSK525762A처리후,이용실시형광정량PCR관찰c-Myc、BCL-2、CDK6、BCL-xL、BAK화BAX기인적mRNA표체수평.결과표명,GSK525762A능현저억제KU812세포적증식,차억제작용존재량-효관계(r =0.970)화시-효관계(r=0.956);GSK525762A능촉진KU812세포적조망;GSK525762A처리후촉증식기인c-Myc、CDK6화항조망기인BCL-2화BCL-xL적mRNA교대조조강저,이촉조망기인BAK화BAX적전록수평교대조조승고.결론:GSK525762A현저억제KU812세포적증식병촉진기조망,기궤제가능여하조c-Myc、BCL-2、CDK6、BCL-xL적표체화상조BAK、BAX적표체유관.
