中国医学科学院学报
中國醫學科學院學報
중국의학과학원학보
ACTA ACADEMIAE MEDICINAE SINICAE
2014年
5期
488-495
,共8页
朱飞云%刘卫红%王小晓%崔琳%沈思%朱明军%王幼平
硃飛雲%劉衛紅%王小曉%崔琳%瀋思%硃明軍%王幼平
주비운%류위홍%왕소효%최림%침사%주명군%왕유평
盐敏感性高血压%瞬时受体电位香草酸亚型1受体%肾脏损害%C-C趋化因子受体2%单核/巨噬细胞
鹽敏感性高血壓%瞬時受體電位香草痠亞型1受體%腎髒損害%C-C趨化因子受體2%單覈/巨噬細胞
염민감성고혈압%순시수체전위향초산아형1수체%신장손해%C-C추화인자수체2%단핵/거서세포
salt-sensitive hypertension%transient receptor potential vanilloid type 1%renal injury%C-C chemokine receptor 2%monocyte/macrophage
目的 观察瞬时受体电位香草酸亚型1 (TRPV1)受体基因缺陷和C-C趋化因子受体2(CCR2)阻断剂对盐敏感性高血压所致肾脏损害的影响.方法 野生型和TRPV1基因缺陷(TRPV1-/-)小鼠通过切除左侧肾脏、皮下包埋醋酸脱氧皮质酮(DOCA)和饮用盐水建立DOCA-盐高血压模型.DOCA-盐高血压组(野生型和TRPV1-/-小鼠n均=8)和DOCA-盐高血压-RS504393组(野生型和TRPV1-/-小鼠n均=8)分别皮下注射溶媒和特异性的CCR2阻断剂RS504393,假手术组野生型和TRPV1-/-小鼠(n均=7)仅左肾切除和给予正常饮用水.实验共4周,实验期间和结束时分别检测动脉收缩压、24 h尿白蛋白排泄量、尿8-异构前列腺素排泄量和肌酐清除率.取右肾进行病理组织学分析,比较肾小球硬化指数、肾小管间质损伤程度及单核/巨噬细胞浸润程度.结果 与相应的假手术组比较,野生型DOCA-盐高血压组和TR-PV1-/-DOCA-盐高血压组的血压显著升高,24 h尿白蛋白和尿8-异构前列腺素排泄量显著增加,肌酐清除率显著下降(P均＜0.05);肾小球硬化指数和肾小管间质损伤程度显著升高,且单核/巨噬细胞浸润数量显著增加(P均＜0.05).除血压外,TRPV-/-DOCA-盐高血压组上述病理变化均显著高于野生型DOCA-盐高血压组(P均＜0.05).RS504393处理组的上述异常变化显著弱于相应的DOCA-盐高血压组(P均＜0.05).除假手术组外,DOCA-盐高血压组和DOCA-盐高血压-RS504393组的血压差异均无统计学意义(P均＞0.05).结论 在野生型和TRPV1-/-小鼠中,CCR2阻断剂均可抑制DOCA-盐高血压所致的肾脏损害及肾内单核/巨噬细胞浸润,并且其抑制作用在TRPV1-/-小鼠中明显增强,提示TRPV1受体可能通过抑制CCR2所介导的单核/巨噬细胞浸润来减轻盐敏感性高血压所造成的肾脏损害.
目的 觀察瞬時受體電位香草痠亞型1 (TRPV1)受體基因缺陷和C-C趨化因子受體2(CCR2)阻斷劑對鹽敏感性高血壓所緻腎髒損害的影響.方法 野生型和TRPV1基因缺陷(TRPV1-/-)小鼠通過切除左側腎髒、皮下包埋醋痠脫氧皮質酮(DOCA)和飲用鹽水建立DOCA-鹽高血壓模型.DOCA-鹽高血壓組(野生型和TRPV1-/-小鼠n均=8)和DOCA-鹽高血壓-RS504393組(野生型和TRPV1-/-小鼠n均=8)分彆皮下註射溶媒和特異性的CCR2阻斷劑RS504393,假手術組野生型和TRPV1-/-小鼠(n均=7)僅左腎切除和給予正常飲用水.實驗共4週,實驗期間和結束時分彆檢測動脈收縮壓、24 h尿白蛋白排洩量、尿8-異構前列腺素排洩量和肌酐清除率.取右腎進行病理組織學分析,比較腎小毬硬化指數、腎小管間質損傷程度及單覈/巨噬細胞浸潤程度.結果 與相應的假手術組比較,野生型DOCA-鹽高血壓組和TR-PV1-/-DOCA-鹽高血壓組的血壓顯著升高,24 h尿白蛋白和尿8-異構前列腺素排洩量顯著增加,肌酐清除率顯著下降(P均＜0.05);腎小毬硬化指數和腎小管間質損傷程度顯著升高,且單覈/巨噬細胞浸潤數量顯著增加(P均＜0.05).除血壓外,TRPV-/-DOCA-鹽高血壓組上述病理變化均顯著高于野生型DOCA-鹽高血壓組(P均＜0.05).RS504393處理組的上述異常變化顯著弱于相應的DOCA-鹽高血壓組(P均＜0.05).除假手術組外,DOCA-鹽高血壓組和DOCA-鹽高血壓-RS504393組的血壓差異均無統計學意義(P均＞0.05).結論 在野生型和TRPV1-/-小鼠中,CCR2阻斷劑均可抑製DOCA-鹽高血壓所緻的腎髒損害及腎內單覈/巨噬細胞浸潤,併且其抑製作用在TRPV1-/-小鼠中明顯增彊,提示TRPV1受體可能通過抑製CCR2所介導的單覈/巨噬細胞浸潤來減輕鹽敏感性高血壓所造成的腎髒損害.
목적 관찰순시수체전위향초산아형1 (TRPV1)수체기인결함화C-C추화인자수체2(CCR2)조단제대염민감성고혈압소치신장손해적영향.방법 야생형화TRPV1기인결함(TRPV1-/-)소서통과절제좌측신장、피하포매작산탈양피질동(DOCA)화음용염수건립DOCA-염고혈압모형.DOCA-염고혈압조(야생형화TRPV1-/-소서n균=8)화DOCA-염고혈압-RS504393조(야생형화TRPV1-/-소서n균=8)분별피하주사용매화특이성적CCR2조단제RS504393,가수술조야생형화TRPV1-/-소서(n균=7)부좌신절제화급여정상음용수.실험공4주,실험기간화결속시분별검측동맥수축압、24 h뇨백단백배설량、뇨8-이구전렬선소배설량화기항청제솔.취우신진행병리조직학분석,비교신소구경화지수、신소관간질손상정도급단핵/거서세포침윤정도.결과 여상응적가수술조비교,야생형DOCA-염고혈압조화TR-PV1-/-DOCA-염고혈압조적혈압현저승고,24 h뇨백단백화뇨8-이구전렬선소배설량현저증가,기항청제솔현저하강(P균＜0.05);신소구경화지수화신소관간질손상정도현저승고,차단핵/거서세포침윤수량현저증가(P균＜0.05).제혈압외,TRPV-/-DOCA-염고혈압조상술병리변화균현저고우야생형DOCA-염고혈압조(P균＜0.05).RS504393처리조적상술이상변화현저약우상응적DOCA-염고혈압조(P균＜0.05).제가수술조외,DOCA-염고혈압조화DOCA-염고혈압-RS504393조적혈압차이균무통계학의의(P균＞0.05).결론 재야생형화TRPV1-/-소서중,CCR2조단제균가억제DOCA-염고혈압소치적신장손해급신내단핵/거서세포침윤,병차기억제작용재TRPV1-/-소서중명현증강,제시TRPV1수체가능통과억제CCR2소개도적단핵/거서세포침윤래감경염민감성고혈압소조성적신장손해.
