中国实验血液学杂志
中國實驗血液學雜誌
중국실험혈액학잡지
JOURNAL OF EXPERIMENTAL HEMATOLOGY
2014年
5期
1331-1335
,共5页
周柰岑%刘保兰%齐美颖%徐波%刘心
週柰岑%劉保蘭%齊美穎%徐波%劉心
주내잠%류보란%제미영%서파%류심
多发性骨髓瘤%索拉非尼%细胞凋亡%caspase%BCL-2
多髮性骨髓瘤%索拉非尼%細胞凋亡%caspase%BCL-2
다발성골수류%색랍비니%세포조망%caspase%BCL-2
multiple myeloma%sorafenib%apoptosis%caspase%BCL-2
本研究旨在探索索拉非尼对人骨髓瘤细胞RPMI 8226增殖与凋亡的影响及其作用的分子机制.采用MTT法检测索拉非尼对人多发性骨髓瘤细胞的抑制率,透射电子显微镜观察索拉非尼干预骨髓瘤细胞后其超微结构的变化,流式细胞术检测索拉非尼诱导骨髓瘤细胞凋亡的情况及对细胞周期分布的影响,半定量RT-PCR和Western-blot法分别检测索拉非尼作用前后骨髓瘤细胞caspase-3、BCL-2和MCL-1 mRNA和蛋白的表达变化.结果显示,索拉非尼(0-10.0 μmol/L)可抑制RPMI 8226细胞增殖,抑制率呈时间-浓度依赖性;48 h后在透射电子显微镜下可见到凋亡小体等典型凋亡改变;索拉非尼可明显诱导骨髓瘤细胞凋亡(P＜0.05),主要将细胞阻滞于G1期(P＜0.05);索拉非尼作用48 h后,与对照组相比细胞BCL-2及MCL-1 mRNA与蛋白表达量均减少(P＜0.05),caspase-3表达量变化不大,而蛋白水平的活化型caspase-3表达增加(P＜0.05).结论:索拉非尼通过诱导细胞凋亡有效抑制骨髓瘤增殖,其机制可能与细胞周期阻滞和激活死亡受体途径有关.
本研究旨在探索索拉非尼對人骨髓瘤細胞RPMI 8226增殖與凋亡的影響及其作用的分子機製.採用MTT法檢測索拉非尼對人多髮性骨髓瘤細胞的抑製率,透射電子顯微鏡觀察索拉非尼榦預骨髓瘤細胞後其超微結構的變化,流式細胞術檢測索拉非尼誘導骨髓瘤細胞凋亡的情況及對細胞週期分佈的影響,半定量RT-PCR和Western-blot法分彆檢測索拉非尼作用前後骨髓瘤細胞caspase-3、BCL-2和MCL-1 mRNA和蛋白的錶達變化.結果顯示,索拉非尼(0-10.0 μmol/L)可抑製RPMI 8226細胞增殖,抑製率呈時間-濃度依賴性;48 h後在透射電子顯微鏡下可見到凋亡小體等典型凋亡改變;索拉非尼可明顯誘導骨髓瘤細胞凋亡(P＜0.05),主要將細胞阻滯于G1期(P＜0.05);索拉非尼作用48 h後,與對照組相比細胞BCL-2及MCL-1 mRNA與蛋白錶達量均減少(P＜0.05),caspase-3錶達量變化不大,而蛋白水平的活化型caspase-3錶達增加(P＜0.05).結論:索拉非尼通過誘導細胞凋亡有效抑製骨髓瘤增殖,其機製可能與細胞週期阻滯和激活死亡受體途徑有關.
본연구지재탐색색랍비니대인골수류세포RPMI 8226증식여조망적영향급기작용적분자궤제.채용MTT법검측색랍비니대인다발성골수류세포적억제솔,투사전자현미경관찰색랍비니간예골수류세포후기초미결구적변화,류식세포술검측색랍비니유도골수류세포조망적정황급대세포주기분포적영향,반정량RT-PCR화Western-blot법분별검측색랍비니작용전후골수류세포caspase-3、BCL-2화MCL-1 mRNA화단백적표체변화.결과현시,색랍비니(0-10.0 μmol/L)가억제RPMI 8226세포증식,억제솔정시간-농도의뢰성;48 h후재투사전자현미경하가견도조망소체등전형조망개변;색랍비니가명현유도골수류세포조망(P＜0.05),주요장세포조체우G1기(P＜0.05);색랍비니작용48 h후,여대조조상비세포BCL-2급MCL-1 mRNA여단백표체량균감소(P＜0.05),caspase-3표체량변화불대,이단백수평적활화형caspase-3표체증가(P＜0.05).결론:색랍비니통과유도세포조망유효억제골수류증식,기궤제가능여세포주기조체화격활사망수체도경유관.
