CAJ | 학술논문

研究低剂量全氟辛烷磺酸(perfluorooctane sulfonate,PFOS)对大鼠幼仔肝脏中microRNA的表达及脂肪酸代谢的影响,并且从microRNA分子角度探讨PFOS对肝脏相关功能影响的分子毒性机制及预测其他一些潜在的毒性效应.PFOS染毒剂量为3.2 mg·kg-1,对照组给予同等体积的含2％的聚氧乙烯山梨糖醇酐单月桂酸酯乳化剂(Tween 20),利用高通量miRNA芯片技术观察了胚胎期和哺乳早期经PFOS染毒后出生第1和7天(PND1和PND7)大鼠肝脏组织miRNA的表达情况.结果显示,PFOS能够引起仔鼠肝脏microRNA表达量的变化,PND1和PND7时显著变化的microRNA个数分别为46和9个.miR-125a-3p、miR-23a*、miR-25及miR-494同时在PND1和PND7显著性表达,PND1呈现下调性变化,PND7呈现上调性变化.通过生物信息学和统计学分析发现:PFOS具有大鼠肝脏早期发育毒性,而且胚胎期的毒性效应强于哺乳早期；大鼠幼仔肝脏早期发育中,PFOS对其糖脂代谢及细胞凋亡过程具有毒性效应；胚胎期和哺乳早期,在低剂量PFOS暴露下,β和ω氧化代谢是肝脏脂肪酸代谢的主要方式；脂酰COA合成酶、脂酰COA脱氢酶及烯酰COA水合酶等脂肪酸代谢过程的关键酶,是PFOS暴露下microRNA潜在的靶分子.研究表明,PFOS具有多种肝脏早期发育毒性,低剂量PFOS暴露下,microRNA能够调节肝脏脂肪酸代谢相关靶基因的表达,进而调控脂肪酸代谢过程.
연구저제량전불신완광산(perfluorooctane sulfonate,PFOS)대대서유자간장중microRNA적표체급지방산대사적영향,병차종microRNA분자각도탐토PFOS대간장상관공능영향적분자독성궤제급예측기타일사잠재적독성효응.PFOS염독제량위3.2 mg·kg-1,대조조급여동등체적적함2％적취양을희산리당순항단월계산지유화제(Tween 20),이용고통량miRNA심편기술관찰료배태기화포유조기경PFOS염독후출생제1화7천(PND1화PND7)대서간장조직miRNA적표체정황.결과현시,PFOS능구인기자서간장microRNA표체량적변화,PND1화PND7시현저변화적microRNA개수분별위46화9개.miR-125a-3p、miR-23a*、miR-25급miR-494동시재PND1화PND7현저성표체,PND1정현하조성변화,PND7정현상조성변화.통과생물신식학화통계학분석발현:PFOS구유대서간장조기발육독성,이차배태기적독성효응강우포유조기；대서유자간장조기발육중,PFOS대기당지대사급세포조망과정구유독성효응；배태기화포유조기,재저제량PFOS폭로하,β화ω양화대사시간장지방산대사적주요방식；지선COA합성매、지선COA탈경매급희선COA수합매등지방산대사과정적관건매,시PFOS폭로하microRNA잠재적파분자.연구표명,PFOS구유다충간장조기발육독성,저제량PFOS폭로하,microRNA능구조절간장지방산대사상관파기인적표체,진이조공지방산대사과정.