中国科学技术大学学报
中國科學技術大學學報
중국과학기술대학학보
JOURNAL OF UNIVERSITY OF SCIENCE AND TECHNOLOGY OF CHINA
2014年
11期
893-903
,共11页
聚前药两亲分子%自组装%还原性响应%纳米结构%抗肿瘤
聚前藥兩親分子%自組裝%還原性響應%納米結構%抗腫瘤
취전약량친분자%자조장%환원성향응%납미결구%항종류
polyprodrug amphiphile%self-assembly%reduction-response%nanostructure%anticancer
针对肿瘤组织的还原性微环境，设计了一种基于谷胱甘肽（GSH）还原性响应的三嵌段聚前药两亲分子，聚喜树碱‐嵌段‐聚乙二醇‐嵌段‐聚喜树碱（PCPTM‐b‐PEG‐b‐PCPTM），具有很高的载药量（质量分数大于50％）。采用大分子自组装的方法，通过调节共溶剂种类，实现了两种不同纳米结构组装体的构筑。利用透射电镜（TEM）和扫描电镜（SEM）进行表征，采用1，4‐二氧六环（1，4‐dioxane）作为共溶剂组装得到错列堆积片层结构，改变共溶剂为N，N‐二甲基甲酰胺（DMF）时，得到了大复合胶束结构。进一步的细胞实验表明，错列堆积片层结构和大复合胶束结构纳米粒子都具有较快的肿瘤细胞内吞速率和较好的抗肿瘤效果。
針對腫瘤組織的還原性微環境，設計瞭一種基于穀胱甘肽（GSH）還原性響應的三嵌段聚前藥兩親分子，聚喜樹堿‐嵌段‐聚乙二醇‐嵌段‐聚喜樹堿（PCPTM‐b‐PEG‐b‐PCPTM），具有很高的載藥量（質量分數大于50％）。採用大分子自組裝的方法，通過調節共溶劑種類，實現瞭兩種不同納米結構組裝體的構築。利用透射電鏡（TEM）和掃描電鏡（SEM）進行錶徵，採用1，4‐二氧六環（1，4‐dioxane）作為共溶劑組裝得到錯列堆積片層結構，改變共溶劑為N，N‐二甲基甲酰胺（DMF）時，得到瞭大複閤膠束結構。進一步的細胞實驗錶明，錯列堆積片層結構和大複閤膠束結構納米粒子都具有較快的腫瘤細胞內吞速率和較好的抗腫瘤效果。
침대종류조직적환원성미배경，설계료일충기우곡광감태（GSH）환원성향응적삼감단취전약량친분자，취희수감‐감단‐취을이순‐감단‐취희수감（PCPTM‐b‐PEG‐b‐PCPTM），구유흔고적재약량（질량분수대우50％）。채용대분자자조장적방법，통과조절공용제충류，실현료량충불동납미결구조장체적구축。이용투사전경（TEM）화소묘전경（SEM）진행표정，채용1，4‐이양륙배（1，4‐dioxane）작위공용제조장득도착렬퇴적편층결구，개변공용제위N，N‐이갑기갑선알（DMF）시，득도료대복합효속결구。진일보적세포실험표명，착렬퇴적편층결구화대복합효속결구납미입자도구유교쾌적종류세포내탄속솔화교호적항종류효과。
Based on the feature of tumor's reduction‐responsive milieu ,a novel type of glutathione (GS H )‐responsive polyprodrug amphiphiles ,PCPTM‐b‐PEG‐b‐PCPTM triblock copolymers was fabricated ,with CPT loading content higher than 50% (mass fraction) .It is found that aqueous self‐assembly of PCPTM‐b‐PEG‐b‐PCPTM is strongly dependent on common solvent compositions ,affording two kinds of distinct nanostructures ,staggered lamellae and large compound micelles determined by T EM and SEM analysis with the common solvent to be 1 ,4‐dioxane and DMF ,respectively .Further cellular experiments reveal that both staggered lamellae and large compound micelles possess relatively high rates of tumor cellular internalization and effective anticancer performance .
