CAJ | 학술논문

目的：探讨生酮饮食（ KD ）导致低丙种球蛋白血症的可能机制。方法难治性癫痫（ IP）患儿36例，正常同龄对照17例，分别于KD治疗前后直接取血备检。流式细胞术检测外周血滤泡辅助性T细胞（ Tfh）、各阶段B细胞比例，ELISA检测外周血IL-21浓度，实时荧光定量PCR检测外周血CD4＋T细胞雷帕霉素靶蛋白（ mTOR ）、Blimp-1、Bcl-6和IL-21 mRNA表达及测定CD19细胞mTOR mRNA表达。结果（1）IP患儿Tfh细胞数量在KD治疗后明显下降（P＜0．05），IP患儿治疗前Tfh细胞比例与正常对照组无明显差异（P＞0．05）。（2）IP患儿KD治疗后Tfh细胞转录因子Bcl-6表达显著下降（P＜0．05），抑制因子Blimp-1表达增高（P＜0．05）。（3）KD治疗后IP患儿IL-21血浓度呈下降趋势，CD4＋T细胞IL-21 mRNA表达显著下降（P＜0．05）。（4）KD治疗前后CD27－IgD＋B细胞无显著差异（P＞0．05），CD27＋IgD＋B细胞和CD27－IgD－B细胞呈下降趋势，CD27＋IgD－B细胞和CD27＋IgD－CD38highB细胞治疗后明显下降（P＜0．05），Tfh细胞比例与CD27＋IgD－转化后记忆B细胞和CD27＋IgD－CD38high浆细胞数量呈正相关（r分别为0．644和0．609，P＜0．05）。（5）IP患儿KD治疗后CD4＋T细胞mTOR mRNA表达显著下降（P＜0．05），mTOR表达与Tfh比例呈正相关（r＝0．691，P＜0．05），mTOR表达与CD27＋IgD－转化后记忆B细胞和CD27＋IgD－CD38high浆细胞数量呈正相关（r分别为0．715和0．650，P＜0．05）。结论 KD可通过抑制CD4＋T细胞及B细胞mTOR表达下调Tfh细胞数量及功能，抑制B细胞分化，这可能是少数患儿长期KD治疗导致低丙种球蛋白血症的原因之一。
목적：탐토생동음식（ KD ）도치저병충구단백혈증적가능궤제。방법난치성전간（ IP）환인36례，정상동령대조17례，분별우KD치료전후직접취혈비검。류식세포술검측외주혈려포보조성T세포（ Tfh）、각계단B세포비례，ELISA검측외주혈IL-21농도，실시형광정량PCR검측외주혈CD4＋T세포뢰파매소파단백（ mTOR ）、Blimp-1、Bcl-6화IL-21 mRNA표체급측정CD19세포mTOR mRNA표체。결과（1）IP환인Tfh세포수량재KD치료후명현하강（P＜0．05），IP환인치료전Tfh세포비례여정상대조조무명현차이（P＞0．05）。（2）IP환인KD치료후Tfh세포전록인자Bcl-6표체현저하강（P＜0．05），억제인자Blimp-1표체증고（P＜0．05）。（3）KD치료후IP환인IL-21혈농도정하강추세，CD4＋T세포IL-21 mRNA표체현저하강（P＜0．05）。（4）KD치료전후CD27－IgD＋B세포무현저차이（P＞0．05），CD27＋IgD＋B세포화CD27－IgD－B세포정하강추세，CD27＋IgD－B세포화CD27＋IgD－CD38highB세포치료후명현하강（P＜0．05），Tfh세포비례여CD27＋IgD－전화후기억B세포화CD27＋IgD－CD38high장세포수량정정상관（r분별위0．644화0．609，P＜0．05）。（5）IP환인KD치료후CD4＋T세포mTOR mRNA표체현저하강（P＜0．05），mTOR표체여Tfh비례정정상관（r＝0．691，P＜0．05），mTOR표체여CD27＋IgD－전화후기억B세포화CD27＋IgD－CD38high장세포수량정정상관（r분별위0．715화0．650，P＜0．05）。결론 KD가통과억제CD4＋T세포급B세포mTOR표체하조Tfh세포수량급공능，억제B세포분화，저가능시소수환인장기KD치료도치저병충구단백혈증적원인지일。
Objective To investigate the possible mechanism of hypogammaglobuinemia caused by ketongenic diet (KD).Methods Thirty-six children with intractable epilepsy (IP) and seventeen age-matched healthy children were recruited in this study.The percentages of B cells at various stages of devel-opment and follicular helper T ( Tfh) cells were detected by flow cytometry.The plasma concentrations of IL-21 were determined by ELISA.Real-time quantitative PCR was performed to detect the expression of mam-malian target of rapamycin ( mTOR) , Blimp-1, Bcl-6 and IL-21 at mRNA level in CD4+T cells.Results mTOR at mRNA level was significantly down-regulated after KD treatment (P<0.05).The numbers of Tfh cells were positively correlated with the transcriptional level of mTOR (r=-0.691, P<0.05).Conclusion KD treatment might down-regulate Tfh and B cells through suppressing the expression of mTOR at mRNA level, suggesting a possible mechanism of hypogammaglobuinemia induced by KD treatment.