CAJ | 학술논문

目的初步研究国产比伐卢定在健康男性受试者体内的药动学和药效学特点并评价其安全性,为Ⅱ/Ⅲ期临床试验及临床应用提供科学依据.方法收集健康男性受试者,单次静脉弹丸式注射比伐卢定0.75 mg/kg,以液相色谱-串联质谱法测定给药后180 min内的血药浓度进行药动学分析,测定活化凝血时间进行药效学分析,同时观察给药前后受试者生命体征及安全性检查指标的变化.结果入选健康男性受试者10名,年龄(29.5±3.4)岁,身高(170.7±5.5)cm,体重(66±7)kg,体重指数(22.2±1.7)kg/m2.药动学参数:峰浓度(Cmax)为(8347±1586) μg/L,达峰时间(Tmax)为5 min,末端消除半衰期(T1/2z)为(41.6±9.0)min,0到t药时曲线下面积(AUC0-t)为124.0(98.4~182.3)min·μg/L,0到无穷药时曲线下面积(AUC0-∞)为(131.9±26.8)min·μg/L,平均驻留时间(MRT0-t)为(25.6±3.1)min,表观分布容积(Vz)为(354.8±103.9)ml/kg,清除率(CL)为(5.9±1.1)ml/(min·kg).药效学参数:基础值(E0)为(146±17)s,半最大效应浓度(EC50)为2225(799~42 008) μg/L,最大效应(Emax)为(4072±294)s.试验结束后,所有受试者行X线胸片、头颅CT、12导联心电图及实验室检查(血尿常规、血生化、免疫、凝血5项检查),均未见异常.试验过程中受试者无不良反应发生.结论国产比伐卢定似有起效快和半衰期较短的特点,可作为一种较安全的抗凝剂用于经皮冠状动脉介入治疗的患者.
목적 초보연구국산비벌로정재건강남성수시자체내적약동학화약효학특점병평개기안전성,위Ⅱ/Ⅲ기림상시험급림상응용제공과학의거.방법 수집건강남성수시자,단차정맥탄환식주사비벌로정0.75 mg/kg,이액상색보-천련질보법측정급약후180 min내적혈약농도진행약동학분석,측정활화응혈시간진행약효학분석,동시관찰급약전후수시자생명체정급안전성검사지표적변화.결과 입선건강남성수시자10명,년령(29.5±3.4)세,신고(170.7±5.5)cm,체중(66±7)kg,체중지수(22.2±1.7)kg/m2.약동학삼수:봉농도(Cmax)위(8347±1586) μg/L,체봉시간(Tmax)위5 min,말단소제반쇠기(T1/2z)위(41.6±9.0)min,0도t약시곡선하면적(AUC0-t)위124.0(98.4~182.3)min·μg/L,0도무궁약시곡선하면적(AUC0-∞)위(131.9±26.8)min·μg/L,평균주류시간(MRT0-t)위(25.6±3.1)min,표관분포용적(Vz)위(354.8±103.9)ml/kg,청제솔(CL)위(5.9±1.1)ml/(min·kg).약효학삼수:기출치(E0)위(146±17)s,반최대효응농도(EC50)위2225(799~42 008) μg/L,최대효응(Emax)위(4072±294)s.시험결속후,소유수시자행X선흉편、두로CT、12도련심전도급실험실검사(혈뇨상규、혈생화、면역、응혈5항검사),균미견이상.시험과정중수시자무불량반응발생.결론 국산비벌로정사유기효쾌화반쇠기교단적특점,가작위일충교안전적항응제용우경피관상동맥개입치료적환자.