CAJ | 학술논문

目的探讨顺铂-纳米活性炭(DDP-CH)混悬液在大鼠体内的淋巴趋向性及诱导淋巴细胞凋亡的作用.方法将72只Wistar大鼠分为研究组和对照组,研究组将DDP-CH混悬液0.3 ml注射于大鼠右后掌皮下,对照组将顺铂溶液0.3 ml注射于大鼠尾静脉,两组大鼠注射的顺铂浓度均为4 mg/ml,两组分别于注射后1、2、3、4、5、6h后各取6只大鼠,自尾静脉取其全血后,以拉颈法处死并立即取出其腹股沟淋巴结.高效液相色谱(HPLC)法检测注药后1、2、3、4、5、6h时两组大鼠血浆和腹股沟淋巴结组织中顺铂的浓度;检测DDP-CH混悬液对大鼠淋巴结组织的趋向性,以靶向指数(TI)、选择性指数(SI)、淋巴结组织对顺铂的相对摄取率(RE)进行定量评价,当以上各指标(即TI、SI、RE)＞1时,表示DDP-CH混悬液对淋巴组织有趋向性,其值越大,表示趋向性越强.采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧尿苷三磷酸标记(TUNEL)法检测大鼠淋巴结组织中淋巴细胞的凋亡情况,以细胞凋亡指数(AI)表示.结果 HPLC法检测显示,注药后1、2、3、4、5、6h,研究组大鼠淋巴结组织中顺铂浓度分别为(1.03±0.32)、(3.00±0.91)、(2.20±0.73)、(1.56±0.38)、(1.30±0.74)、(0.78±0.34) μg/g,对照组分别为(0.49±0.21)、(1.02±0.70)、(0.59±0.50)、(0.56±0.21)、(0.47±0.18)、(0.36±0.13) μg/g,研究组各时间点均高于对照组,两组间除注药后1h时比较差异无统计学意义(P=0.173)外,其余时间点比较差异均有统计学意义(P＜0.05);研究组大鼠血浆中的顺铂浓度分别为(0.57±0.28)、(1.22±0.45)、(0.61±0.18)、(0.51±0.13)、(0.45±0.13)、(0.40±0.07) μg/ml,对照组分别为(3.12±0.33)、(4.09±0.48)、(2.56±0.38)、(2.05±0.13)、(1.81±0.28)、(1.44±0.40) μg/ml,研究组各时间点均低于对照组,分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).注药后1、2、3、4、5、6h,TI和SI均＞1,TI分别为2.12、2.93、3.73、2.78、2.76、2.19,SI分别为1.80、2.45、3.63、3.07、2.86、1.93; RE为2.86.TUNEL法检测显示,注药后1、2、3、4、5、6h,研究组大鼠淋巴结组织中淋巴细胞AI分别为(16.5±5.2)％、(30.2±2.8)％、(51.7±4.3)％、(69.8±3.2)％、(80.1±4.3)％、(89.7±8.5)％,对照组分别为(1.3±0.8)％、(2.4±1.7)％、(3.2±1.1)％、(3.9±2.6)％、(5.1±2.1)％、(6.3±2.3)％,研究组各时间点均高于对照组,分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论以纳米活性炭为载体的顺铂具有明显的淋巴趋向性,纳米活性炭与顺铂结合后可将顺铂定向运送至淋巴结组织,对于妇科恶性肿瘤的淋巴转移可能是一种新的治疗途径. 目的探討順鉑-納米活性炭(DDP-CH)混懸液在大鼠體內的淋巴趨嚮性及誘導淋巴細胞凋亡的作用.方法將72隻Wistar大鼠分為研究組和對照組,研究組將DDP-CH混懸液0.3 ml註射于大鼠右後掌皮下,對照組將順鉑溶液0.3 ml註射于大鼠尾靜脈,兩組大鼠註射的順鉑濃度均為4 mg/ml,兩組分彆于註射後1、2、3、4、5、6h後各取6隻大鼠,自尾靜脈取其全血後,以拉頸法處死併立即取齣其腹股溝淋巴結.高效液相色譜(HPLC)法檢測註藥後1、2、3、4、5、6h時兩組大鼠血漿和腹股溝淋巴結組織中順鉑的濃度;檢測DDP-CH混懸液對大鼠淋巴結組織的趨嚮性,以靶嚮指數(TI)、選擇性指數(SI)、淋巴結組織對順鉑的相對攝取率(RE)進行定量評價,噹以上各指標(即TI、SI、RE)＞1時,錶示DDP-CH混懸液對淋巴組織有趨嚮性,其值越大,錶示趨嚮性越彊.採用末耑脫氧覈苷痠轉移酶介導的脫氧尿苷三燐痠標記(TUNEL)法檢測大鼠淋巴結組織中淋巴細胞的凋亡情況,以細胞凋亡指數(AI)錶示.結果 HPLC法檢測顯示,註藥後1、2、3、4、5、6h,研究組大鼠淋巴結組織中順鉑濃度分彆為(1.03±0.32)、(3.00±0.91)、(2.20±0.73)、(1.56±0.38)、(1.30±0.74)、(0.78±0.34) μg/g,對照組分彆為(0.49±0.21)、(1.02±0.70)、(0.59±0.50)、(0.56±0.21)、(0.47±0.18)、(0.36±0.13) μg/g,研究組各時間點均高于對照組,兩組間除註藥後1h時比較差異無統計學意義(P=0.173)外,其餘時間點比較差異均有統計學意義(P＜0.05);研究組大鼠血漿中的順鉑濃度分彆為(0.57±0.28)、(1.22±0.45)、(0.61±0.18)、(0.51±0.13)、(0.45±0.13)、(0.40±0.07) μg/ml,對照組分彆為(3.12±0.33)、(4.09±0.48)、(2.56±0.38)、(2.05±0.13)、(1.81±0.28)、(1.44±0.40) μg/ml,研究組各時間點均低于對照組,分彆比較,差異均有統計學意義(P＜0.05).註藥後1、2、3、4、5、6h,TI和SI均＞1,TI分彆為2.12、2.93、3.73、2.78、2.76、2.19,SI分彆為1.80、2.45、3.63、3.07、2.86、1.93; RE為2.86.TUNEL法檢測顯示,註藥後1、2、3、4、5、6h,研究組大鼠淋巴結組織中淋巴細胞AI分彆為(16.5±5.2)％、(30.2±2.8)％、(51.7±4.3)％、(69.8±3.2)％、(80.1±4.3)％、(89.7±8.5)％,對照組分彆為(1.3±0.8)％、(2.4±1.7)％、(3.2±1.1)％、(3.9±2.6)％、(5.1±2.1)％、(6.3±2.3)％,研究組各時間點均高于對照組,分彆比較,差異均有統計學意義(P＜0.05).結論以納米活性炭為載體的順鉑具有明顯的淋巴趨嚮性,納米活性炭與順鉑結閤後可將順鉑定嚮運送至淋巴結組織,對于婦科噁性腫瘤的淋巴轉移可能是一種新的治療途徑.
목적 탐토순박-납미활성탄(DDP-CH)혼현액재대서체내적림파추향성급유도림파세포조망적작용.방법 장72지Wistar대서분위연구조화대조조,연구조장DDP-CH혼현액0.3 ml주사우대서우후장피하,대조조장순박용액0.3 ml주사우대서미정맥,량조대서주사적순박농도균위4 mg/ml,량조분별우주사후1、2、3、4、5、6h후각취6지대서,자미정맥취기전혈후,이랍경법처사병립즉취출기복고구림파결.고효액상색보(HPLC)법검측주약후1、2、3、4、5、6h시량조대서혈장화복고구림파결조직중순박적농도;검측DDP-CH혼현액대대서림파결조직적추향성,이파향지수(TI)、선택성지수(SI)、림파결조직대순박적상대섭취솔(RE)진행정량평개,당이상각지표(즉TI、SI、RE)＞1시,표시DDP-CH혼현액대림파조직유추향성,기치월대,표시추향성월강.채용말단탈양핵감산전이매개도적탈양뇨감삼린산표기(TUNEL)법검측대서림파결조직중림파세포적조망정황,이세포조망지수(AI)표시.결과 HPLC법검측현시,주약후1、2、3、4、5、6h,연구조대서림파결조직중순박농도분별위(1.03±0.32)、(3.00±0.91)、(2.20±0.73)、(1.56±0.38)、(1.30±0.74)、(0.78±0.34) μg/g,대조조분별위(0.49±0.21)、(1.02±0.70)、(0.59±0.50)、(0.56±0.21)、(0.47±0.18)、(0.36±0.13) μg/g,연구조각시간점균고우대조조,량조간제주약후1h시비교차이무통계학의의(P=0.173)외,기여시간점비교차이균유통계학의의(P＜0.05);연구조대서혈장중적순박농도분별위(0.57±0.28)、(1.22±0.45)、(0.61±0.18)、(0.51±0.13)、(0.45±0.13)、(0.40±0.07) μg/ml,대조조분별위(3.12±0.33)、(4.09±0.48)、(2.56±0.38)、(2.05±0.13)、(1.81±0.28)、(1.44±0.40) μg/ml,연구조각시간점균저우대조조,분별비교,차이균유통계학의의(P＜0.05).주약후1、2、3、4、5、6h,TI화SI균＞1,TI분별위2.12、2.93、3.73、2.78、2.76、2.19,SI분별위1.80、2.45、3.63、3.07、2.86、1.93; RE위2.86.TUNEL법검측현시,주약후1、2、3、4、5、6h,연구조대서림파결조직중림파세포AI분별위(16.5±5.2)％、(30.2±2.8)％、(51.7±4.3)％、(69.8±3.2)％、(80.1±4.3)％、(89.7±8.5)％,대조조분별위(1.3±0.8)％、(2.4±1.7)％、(3.2±1.1)％、(3.9±2.6)％、(5.1±2.1)％、(6.3±2.3)％,연구조각시간점균고우대조조,분별비교,차이균유통계학의의(P＜0.05).결론 이납미활성탄위재체적순박구유명현적림파추향성,납미활성탄여순박결합후가장순박정향운송지림파결조직,대우부과악성종류적림파전이가능시일충신적치료도경.
Objective To research the lymphatic tropism and lymph cell apoptosis of cisplatin-nano carbon suspension in rats with the aim of proposing a new way for chemotherapy.Methods A total of 72 Wistar rats were randomly divided into two groups.For the experimental group,cisplatin-nano carbon suspension 0.3 ml (4 mg/ml) was injected subcutaneously into Wistar rats' plantar.For the control group,cisplatin 0.3 ml (4 mg/ml) was injected intravenously.Cisplatin concentration in the inguinal lymphatic tissue and plasma was determined by high performance liquid chromatography (HPLC) at 1,2,3,4,5 and 6 hours after drug administration.The apoptosis of lymph cell was detected by terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated deoxyuridine triphosphate nick end labeling assay (TUNEL).Targeting ability were evaluated and compared by targeting index (TI),selecting index (SI) and relative extraction efficiency (RE).SPSS 17.0 statistical software was used to analyze the differentiation of the cisplatin concentration and apoptosis index (AI) among various groups.DAS software was used to evaluate the lymphatic tropism.Results The cisplatin concentration of lymphatic tissue in experimental group were respectively (1.03±0.32),(3.00±0.91),(2.20±0.73),(1.56±0.38),(1.30±0.74) and (0.78±0.34) μg/g after administration 1,2,3,4,5 and 6 hours,while in control group were (0.49±0.21),(1.02±0.70),(0.59±0.50),(0.56±0.21),(0.47±O.18) and (0.36±0.13) μg/g,in which there were significant difference at every times (all P＜0.05) except at 1 hour (P=0.173).The cisplatin concentration in plasma were significant higher in the experimental group than those in the control group at various times (all P＜0.05),the former were respectively (0.57±0.28),(1.22±0.45),(0.61 ±0.18),(0.51 ±0.13),(0.45 ±0.13) and (0.40±0.07) μg/ml,while the latter were respectively (3.12± 0.33),(4.09± 0.48),(2.56 ± 0.38),(2.05 ± 0.13),(1.81 ± 0.28) and (1.44± 0.40) μg/ml.Values of TI were respectively 2.12,2.93,3.73,2.78,2.76 and 2.19 and SI were 1.80,2.45,3.63,3.07,2.86 and 1.93.Value of RE was 2.86.The AI in experimental group were respectively (16.5±5.2)％,(30.2±2.8)％,(51.7±4.3)％,(69.8±3.2)％,(80.1 ±4.3)％ and (89.7±8.5)％,while in control group were respectively(1.3±0.8)％,(2.4±1.7)％,(3.2±1.1)％,(3.9±2.6)％,(5.1±2.1)％ and (6.3±2.3)％,in which there were significant difference at every points (all P＜0.05).Conclusions The nano carbon has the character of lymphatic tropism,and could send cisplatin to lymphatic tissue to achieve a higher concentration.The trait may break a new way for chemotherapy targeting lymph metastasis.