中国医药
中國醫藥
중국의약
CHINA MEDICINE
2014年
5期
742-746
,共5页
卢巧喜%过伟峰%李璘%冯靖涵
盧巧喜%過偉峰%李璘%馮靖涵
로교희%과위봉%리린%풍정함
通脉益智颗粒%抗炎%镇痛%急性毒性
通脈益智顆粒%抗炎%鎮痛%急性毒性
통맥익지과립%항염%진통%급성독성
Tongmai Yizhi granule%Inflammatory effects%Analgesic effects%Acute toxicity
目的 研究通脉益智颗粒的抗炎镇痛作用及急性毒性,探讨其抗炎作用机制,为该药的临床用药和进一步研发提供实验依据.方法 选择清洁级癌症研究所(ICR)小鼠240只为受试对象,按体重分为阴性对照组(0.9％氯化钠注射液)、阿司匹林组(0.2 g/kg)、通脉益智高剂量组(14.4 g生药/kg)、中剂量组(7.2g生药/kg)、低剂量组(3.6g生药/kg).采用二甲苯所致小鼠耳肿胀和冰醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高法研究通脉益智颗粒的抗炎作用;采用冰醋酸致小鼠扭体反应和小鼠热板致痛实验来研究通脉益智颗粒的镇痛作用.采用最大耐受量试验进行急性毒性实验,通脉益智颗粒组给予最大给药浓度、给药体积灌胃,与阴性对照组对照比较,连续观察14 d,观察小鼠的一般状况、死亡数及主要脏器变化.结果 与阴性对照组相比,通脉益智高剂量组及阿司匹林组抑制效果明显[吸光度:(0.7±0.4)、(0.6±0.3)比(1.2±0.5)](P＜0.05).通脉益智中、高剂量组及阿司匹林组的耳肿胀度明显低于阴性对照组[(5.8±2.8)、(5.4±3.9)、(4.8±2.1)g比(9.2±2.5)g](P＜0.05或P＜0.01).通脉益智低、中、高剂量组及阿司匹林组的耳肿胀率明显低于阴性对照组[(50±25)％、(46±21)％、(43±30)％、(38±16)％比(72±17)％](P＜0.05或P＜0.01).通脉益智中剂量组给药后45、90、135 min的痛阈值均明显高于阴性对照组[(26.2±4.5)s比(16.6±4.4)s、(24.7±4.4)s比(14.9±4.8)s、(20.6±3.0)s比(16.1±4.8)s](P＜0.05或P＜0.01);通脉益智高剂量组给药后45、90 min的痛阈值明显高于阴性对照组[(23.6±5.0)、(20.4±6.5)s](P ＜0.05或P＜0.01);阿司匹林组给药后45、90、135 min的痛阈值均明显高于阴性对照组[(30.8±7.5)、(27.5±8.6)、(22.6±4.4)s](P＜0.01).通脉益智中、高剂量组与阿司匹林组的潜伏期、扭体次数与阴性对照组比较,差异均有统计学意义[潜伏期:(6.8±0.6)、(6.6±1.7)、(7.2±1.3) min比(4.8±2.0)min;扭体次数:(23±9)、(22±7)、(16±9)次比(33±10)次](P＜0.05或P＜0.01).MTD试验中,以最大给药浓度(4 g生药/ml)、给药体积(0.03 ml/g)1 d 1次灌胃小鼠,连续观察14 d,小鼠未出现死亡.通脉益智组和阴性对照组雌雄性小鼠给药14 d后体重与给药前体重比较,差异有统计学意义[通脉益智组:(30.6±2.7) mg比(23.5±1.4)mg、(33.0±0.9) mg比(22.8±1.3)mg;阴性对照组:(29.8±2.7)mg比(22.7±1.5)mg、(34.0±1.6)mg比(23.2±1.1)mg] (P ＜0.01).通脉益智颗粒的最大耐受量为120 g生药/(kg·d),相当于60 kg人临床用量的150倍.结论 通脉益智颗粒具有一定的抗炎镇痛作用,且无明显急性毒性反应,提示通脉益智颗粒在临床推荐剂量下使用是安全的.
目的 研究通脈益智顆粒的抗炎鎮痛作用及急性毒性,探討其抗炎作用機製,為該藥的臨床用藥和進一步研髮提供實驗依據.方法 選擇清潔級癌癥研究所(ICR)小鼠240隻為受試對象,按體重分為陰性對照組(0.9％氯化鈉註射液)、阿司匹林組(0.2 g/kg)、通脈益智高劑量組(14.4 g生藥/kg)、中劑量組(7.2g生藥/kg)、低劑量組(3.6g生藥/kg).採用二甲苯所緻小鼠耳腫脹和冰醋痠緻小鼠腹腔毛細血管通透性增高法研究通脈益智顆粒的抗炎作用;採用冰醋痠緻小鼠扭體反應和小鼠熱闆緻痛實驗來研究通脈益智顆粒的鎮痛作用.採用最大耐受量試驗進行急性毒性實驗,通脈益智顆粒組給予最大給藥濃度、給藥體積灌胃,與陰性對照組對照比較,連續觀察14 d,觀察小鼠的一般狀況、死亡數及主要髒器變化.結果 與陰性對照組相比,通脈益智高劑量組及阿司匹林組抑製效果明顯[吸光度:(0.7±0.4)、(0.6±0.3)比(1.2±0.5)](P＜0.05).通脈益智中、高劑量組及阿司匹林組的耳腫脹度明顯低于陰性對照組[(5.8±2.8)、(5.4±3.9)、(4.8±2.1)g比(9.2±2.5)g](P＜0.05或P＜0.01).通脈益智低、中、高劑量組及阿司匹林組的耳腫脹率明顯低于陰性對照組[(50±25)％、(46±21)％、(43±30)％、(38±16)％比(72±17)％](P＜0.05或P＜0.01).通脈益智中劑量組給藥後45、90、135 min的痛閾值均明顯高于陰性對照組[(26.2±4.5)s比(16.6±4.4)s、(24.7±4.4)s比(14.9±4.8)s、(20.6±3.0)s比(16.1±4.8)s](P＜0.05或P＜0.01);通脈益智高劑量組給藥後45、90 min的痛閾值明顯高于陰性對照組[(23.6±5.0)、(20.4±6.5)s](P ＜0.05或P＜0.01);阿司匹林組給藥後45、90、135 min的痛閾值均明顯高于陰性對照組[(30.8±7.5)、(27.5±8.6)、(22.6±4.4)s](P＜0.01).通脈益智中、高劑量組與阿司匹林組的潛伏期、扭體次數與陰性對照組比較,差異均有統計學意義[潛伏期:(6.8±0.6)、(6.6±1.7)、(7.2±1.3) min比(4.8±2.0)min;扭體次數:(23±9)、(22±7)、(16±9)次比(33±10)次](P＜0.05或P＜0.01).MTD試驗中,以最大給藥濃度(4 g生藥/ml)、給藥體積(0.03 ml/g)1 d 1次灌胃小鼠,連續觀察14 d,小鼠未齣現死亡.通脈益智組和陰性對照組雌雄性小鼠給藥14 d後體重與給藥前體重比較,差異有統計學意義[通脈益智組:(30.6±2.7) mg比(23.5±1.4)mg、(33.0±0.9) mg比(22.8±1.3)mg;陰性對照組:(29.8±2.7)mg比(22.7±1.5)mg、(34.0±1.6)mg比(23.2±1.1)mg] (P ＜0.01).通脈益智顆粒的最大耐受量為120 g生藥/(kg·d),相噹于60 kg人臨床用量的150倍.結論 通脈益智顆粒具有一定的抗炎鎮痛作用,且無明顯急性毒性反應,提示通脈益智顆粒在臨床推薦劑量下使用是安全的.
목적 연구통맥익지과립적항염진통작용급급성독성,탐토기항염작용궤제,위해약적림상용약화진일보연발제공실험의거.방법 선택청길급암증연구소(ICR)소서240지위수시대상,안체중분위음성대조조(0.9％록화납주사액)、아사필림조(0.2 g/kg)、통맥익지고제량조(14.4 g생약/kg)、중제량조(7.2g생약/kg)、저제량조(3.6g생약/kg).채용이갑분소치소서이종창화빙작산치소서복강모세혈관통투성증고법연구통맥익지과립적항염작용;채용빙작산치소서뉴체반응화소서열판치통실험래연구통맥익지과립적진통작용.채용최대내수량시험진행급성독성실험,통맥익지과립조급여최대급약농도、급약체적관위,여음성대조조대조비교,련속관찰14 d,관찰소서적일반상황、사망수급주요장기변화.결과 여음성대조조상비,통맥익지고제량조급아사필림조억제효과명현[흡광도:(0.7±0.4)、(0.6±0.3)비(1.2±0.5)](P＜0.05).통맥익지중、고제량조급아사필림조적이종창도명현저우음성대조조[(5.8±2.8)、(5.4±3.9)、(4.8±2.1)g비(9.2±2.5)g](P＜0.05혹P＜0.01).통맥익지저、중、고제량조급아사필림조적이종창솔명현저우음성대조조[(50±25)％、(46±21)％、(43±30)％、(38±16)％비(72±17)％](P＜0.05혹P＜0.01).통맥익지중제량조급약후45、90、135 min적통역치균명현고우음성대조조[(26.2±4.5)s비(16.6±4.4)s、(24.7±4.4)s비(14.9±4.8)s、(20.6±3.0)s비(16.1±4.8)s](P＜0.05혹P＜0.01);통맥익지고제량조급약후45、90 min적통역치명현고우음성대조조[(23.6±5.0)、(20.4±6.5)s](P ＜0.05혹P＜0.01);아사필림조급약후45、90、135 min적통역치균명현고우음성대조조[(30.8±7.5)、(27.5±8.6)、(22.6±4.4)s](P＜0.01).통맥익지중、고제량조여아사필림조적잠복기、뉴체차수여음성대조조비교,차이균유통계학의의[잠복기:(6.8±0.6)、(6.6±1.7)、(7.2±1.3) min비(4.8±2.0)min;뉴체차수:(23±9)、(22±7)、(16±9)차비(33±10)차](P＜0.05혹P＜0.01).MTD시험중,이최대급약농도(4 g생약/ml)、급약체적(0.03 ml/g)1 d 1차관위소서,련속관찰14 d,소서미출현사망.통맥익지조화음성대조조자웅성소서급약14 d후체중여급약전체중비교,차이유통계학의의[통맥익지조:(30.6±2.7) mg비(23.5±1.4)mg、(33.0±0.9) mg비(22.8±1.3)mg;음성대조조:(29.8±2.7)mg비(22.7±1.5)mg、(34.0±1.6)mg비(23.2±1.1)mg] (P ＜0.01).통맥익지과립적최대내수량위120 g생약/(kg·d),상당우60 kg인림상용량적150배.결론 통맥익지과립구유일정적항염진통작용,차무명현급성독성반응,제시통맥익지과립재림상추천제량하사용시안전적.
Objective To investigate the anti-inflammatory and analgesic effects and acute toxicity of Tongmai Yizhi granule.Methods Clean mice of ICR species were used in the experiments.Mouse were divided into normal saline group (0.9％ sodium chloride injection),aspirin group (0.2 g/kg),Tongmai Yizhi granule low,middle,high dose group.We detected the acute toxity of Tongmai Yizhi granule by maximal tolerance dose (MTD).Mice of Tongmai Yizhi granule were irrigated with the maximum concentration.Some indicators were observed,such as general condition,mortality and the change of viscera.Results Inhibitory effect of Tongmai Yizhi granule high dose group and aspirin group was obvious compared with normal saline group [absorbancy:(0.7 ± 0.4),(0.6 ± 0.3) vs (1.2 ± 0.5)] (P ＜ 0.05).Ear swelling of Tongmai Yizhi granule middle,high dose group and aspirin group was lower than that of normal saline group [(5.8 ± 2.8),(5.4 ± 3.9),(4.8 ± 2.1) g vs (9.2 ± 2.5) g] (P ＜ 0.05 or P ＜ 0.01).Ear swelling of Tongmai Yizhi granule low,middle,high dose group and aspirin group was lower than that of normal saline group [(50 ± 25),(46 ±21),(43 ± 30),(38 ± 16)％ vs (72 ± 17) ％] (P ＜ 0.05 or P ＜ 0.01).Pain threshold of Tongmai Yizhi granule middle dose group after the treatment of 45,90,135 min was higher than that of normal saline group [(26.2 ± 4.5) s vs (16.6 ± 4.4) s,(24.7 ± 4.4) s vs (14.9 ± 4.8) s,(20.6 ± 3.0) s vs (16.1 ± 4.8) s] (P ＜ 0.05 or P ＜ 0.01).Pain threshold of Tongmai Yizhi granule middle dose group after the treatment of 45,90 min was higher than that of normal saline group [(23.6 ± 5.0),(20.4 ± 6.5) s] (P ＜ 0.05 or P ＜ 0.01).Pain threshold of aspirin group after the treatment of 45,90,135 min was higher than that of normal saline group [(30.8 ± 7.5),(27.5 ± 8.6),(22.6 ± 4.4) s] (P ＜ 0.01).Compared with normal saline group,incubation,writhing times of Tongmai Yizhi granule middle,high dose group and aspirin group had significant differences [incubation:(6.8 ± 0.6),(6.6 ± 1.7),(7.2 ± 1.3) min vs (4.8 ± 2.0) rain; writhing times:(23 ± 9),(22 ± 7),(16 ± 9) times vs (33 ± 10) times].Mice stomachs were irrigated with the maximum concentration (4 g crude drugs/kg) and the maximum volume drug (0.03 ml/g) were observed for 14 days.There were significant differences of weight of the same gender in the peer group after treatment of 14 days compared with before treatment [Tongmai Yizhi granule group:(30.6 ± 2.7) mg vs (23.5 ± 1.4) mg,(33.0 ± 0.9) mg vs (22.8 ± 1.3) mg; normal saline group:(29.8 ± 2.7) mg vs (22.7 ± 1.5) mg,(34.0±1.6)mg vs (23.2 ±1.1)mg](P＜0.01).Conclusion Tongrnai Yizhi granule has anti-inflammatory and analgesic effects.
