中华医学遗传学杂志
中華醫學遺傳學雜誌
중화의학유전학잡지
CHINESE JOURNAL OF MEDICAL GENETICS
2012年
6期
635-641
,共7页
舒剑波%孟英韬%党利亨%付伯津%宋力
舒劍波%孟英韜%黨利亨%付伯津%宋力
서검파%맹영도%당리형%부백진%송력
苯丙酮尿症%苯丙氨酸羟化酶%基因型%生化表型
苯丙酮尿癥%苯丙氨痠羥化酶%基因型%生化錶型
분병동뇨증%분병안산간화매%기인형%생화표형
目的 探讨苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU)患者苯丙氨酸羟化酶基因(phenylalanine hydroxylase,PAH)突变基因型与生化代谢表型的相关性.方法 用聚合酶链式反应-单链构象多态性、变性高效液相色谱分析和DNA测序法对102例治疗前血清苯丙氨酸(phenylalanine,Phe)高于120 μmol/L患儿基因组DNA进行PAH基因分析,观察突变基因型与生化代谢表型的相关性.结果 (1)生化代谢表型为经典型PKU(Phe>1200μmol/L)69例,中度PKU(Phe 600-1200 μmol/L)31例,轻度PKU(Phe400~600 μmol/L)2例.(2)共检出基因突变41种,基因型75种.(3)纯合突变基因型共9例(8.8%),含R111X/R111X基因型3例,IVS4-1G>A/IVS4-1G>A基因型1例,R243Q/R243Q基因型3例和V399V/V399V基因型2例.9例纯合突变中除1例RZ43Q/R243Q基因型患者的生化代谢表型属中度PKU外,其余8例生化代谢表型均属经典型苯丙酮尿症.(4)复合突变基因型共91 例(89.2%),生化代谢表型属经典型苯丙酮尿症的61例、中度PKU的29例和轻度PKU的1例.(5)复合突变基因型R111X/R243Q和EX6-96A>G(Y204C)/R243Q均可见于经典型苯丙酮尿症和中度PKU生化代谢表型;均属于无效突变等位基因的R111X/V399V基因型、EX6-96A>G/Y356X和EX6-96A>G/V399V生化代谢表型为中度PKU.含不同无效突变相同错义突变的R111X/A165D和R176X/A165D基因型分别表现为中度PKU和经典型苯丙酮尿症表型.结论 本研究中多数患者的突变基因型属复合突变.因突变等位基因的自由组合,使患者的基因型和生化表型之间关系复杂化.虽然大多数突变基因型与生化表型相关,但仍有个别与规律不一致的现象.因此,在PKU的遗传咨询中,依据患者的突变基因型分析评估预后要慎重.同样的基因型,患者表现出不同的生化代谢表型的现象,提示在苯丙氨酸的代谢过程中可能存在还没有被认识的其它影响因素.
目的 探討苯丙酮尿癥(phenylketonuria,PKU)患者苯丙氨痠羥化酶基因(phenylalanine hydroxylase,PAH)突變基因型與生化代謝錶型的相關性.方法 用聚閤酶鏈式反應-單鏈構象多態性、變性高效液相色譜分析和DNA測序法對102例治療前血清苯丙氨痠(phenylalanine,Phe)高于120 μmol/L患兒基因組DNA進行PAH基因分析,觀察突變基因型與生化代謝錶型的相關性.結果 (1)生化代謝錶型為經典型PKU(Phe>1200μmol/L)69例,中度PKU(Phe 600-1200 μmol/L)31例,輕度PKU(Phe400~600 μmol/L)2例.(2)共檢齣基因突變41種,基因型75種.(3)純閤突變基因型共9例(8.8%),含R111X/R111X基因型3例,IVS4-1G>A/IVS4-1G>A基因型1例,R243Q/R243Q基因型3例和V399V/V399V基因型2例.9例純閤突變中除1例RZ43Q/R243Q基因型患者的生化代謝錶型屬中度PKU外,其餘8例生化代謝錶型均屬經典型苯丙酮尿癥.(4)複閤突變基因型共91 例(89.2%),生化代謝錶型屬經典型苯丙酮尿癥的61例、中度PKU的29例和輕度PKU的1例.(5)複閤突變基因型R111X/R243Q和EX6-96A>G(Y204C)/R243Q均可見于經典型苯丙酮尿癥和中度PKU生化代謝錶型;均屬于無效突變等位基因的R111X/V399V基因型、EX6-96A>G/Y356X和EX6-96A>G/V399V生化代謝錶型為中度PKU.含不同無效突變相同錯義突變的R111X/A165D和R176X/A165D基因型分彆錶現為中度PKU和經典型苯丙酮尿癥錶型.結論 本研究中多數患者的突變基因型屬複閤突變.因突變等位基因的自由組閤,使患者的基因型和生化錶型之間關繫複雜化.雖然大多數突變基因型與生化錶型相關,但仍有箇彆與規律不一緻的現象.因此,在PKU的遺傳咨詢中,依據患者的突變基因型分析評估預後要慎重.同樣的基因型,患者錶現齣不同的生化代謝錶型的現象,提示在苯丙氨痠的代謝過程中可能存在還沒有被認識的其它影響因素.
목적 탐토분병동뇨증(phenylketonuria,PKU)환자분병안산간화매기인(phenylalanine hydroxylase,PAH)돌변기인형여생화대사표형적상관성.방법 용취합매련식반응-단련구상다태성、변성고효액상색보분석화DNA측서법대102례치료전혈청분병안산(phenylalanine,Phe)고우120 μmol/L환인기인조DNA진행PAH기인분석,관찰돌변기인형여생화대사표형적상관성.결과 (1)생화대사표형위경전형PKU(Phe>1200μmol/L)69례,중도PKU(Phe 600-1200 μmol/L)31례,경도PKU(Phe400~600 μmol/L)2례.(2)공검출기인돌변41충,기인형75충.(3)순합돌변기인형공9례(8.8%),함R111X/R111X기인형3례,IVS4-1G>A/IVS4-1G>A기인형1례,R243Q/R243Q기인형3례화V399V/V399V기인형2례.9례순합돌변중제1례RZ43Q/R243Q기인형환자적생화대사표형속중도PKU외,기여8례생화대사표형균속경전형분병동뇨증.(4)복합돌변기인형공91 례(89.2%),생화대사표형속경전형분병동뇨증적61례、중도PKU적29례화경도PKU적1례.(5)복합돌변기인형R111X/R243Q화EX6-96A>G(Y204C)/R243Q균가견우경전형분병동뇨증화중도PKU생화대사표형;균속우무효돌변등위기인적R111X/V399V기인형、EX6-96A>G/Y356X화EX6-96A>G/V399V생화대사표형위중도PKU.함불동무효돌변상동착의돌변적R111X/A165D화R176X/A165D기인형분별표현위중도PKU화경전형분병동뇨증표형.결론 본연구중다수환자적돌변기인형속복합돌변.인돌변등위기인적자유조합,사환자적기인형화생화표형지간관계복잡화.수연대다수돌변기인형여생화표형상관,단잉유개별여규률불일치적현상.인차,재PKU적유전자순중,의거환자적돌변기인형분석평고예후요신중.동양적기인형,환자표현출불동적생화대사표형적현상,제시재분병안산적대사과정중가능존재환몰유피인식적기타영향인소.
