国际放射医学核医学杂志
國際放射醫學覈醫學雜誌
국제방사의학핵의학잡지
INTERNATIONAL JOURNAL OF RADIATION MEDICINE AND NUCLEAR MEDICINE
2014年
1期
22-32
,共11页
受体,雌激素%协同调节因子%LXXLL模序%共激活因子结合抑制剂%模拟肽
受體,雌激素%協同調節因子%LXXLL模序%共激活因子結閤抑製劑%模擬肽
수체,자격소%협동조절인자%LXXLL모서%공격활인자결합억제제%모의태
Receptors,estrogen%Co-regulators%LXXLL motif%Co-activator binding inhibitors%Mimetic Peptide
雌激素受体是核受体超家族中重要的一员,其与雌激素的结合在人类组织器官发育、新陈代谢以及许多疾病的发生和发展中起着重要的作用.协同调节因子是雌激素-雌激素受体信号转录传导途径中的一类重要调节分子,它们可以与雌激素受体直接结合,并作为协同激活因子上调或作为协同抑制因子降低雌激素受体的基因转录功能.蛋白分子结构分析发现,在协同调节因子与雌激素受体的相互作用中,其蛋白序列中含有的一段非常保守的富含亮氨酸的螺旋序列LXXLL模序(L指亮氨酸、X指任意氨基酸)扮演着重要角色,并在辅调节因子,特别是在协同激活因子中广泛地存在.深入研究LXXLL模序与雌激素受体相互作用的分子机制不仅有助于对LXXLL模序在雌激素受体-辅助调节因子蛋白之间相互作用中地位的理解,也为针对LXXLL模体与核受体的作用位点设计新的靶向药物奠定了基础.因此,该文简述了LXXLL模序在雌激素受体协同调节因子中存在的广泛性、LXXLL模序与雌激素受体相互作用的机制以及其在新药设计上的应用等相关方面的研究进展.
雌激素受體是覈受體超傢族中重要的一員,其與雌激素的結閤在人類組織器官髮育、新陳代謝以及許多疾病的髮生和髮展中起著重要的作用.協同調節因子是雌激素-雌激素受體信號轉錄傳導途徑中的一類重要調節分子,它們可以與雌激素受體直接結閤,併作為協同激活因子上調或作為協同抑製因子降低雌激素受體的基因轉錄功能.蛋白分子結構分析髮現,在協同調節因子與雌激素受體的相互作用中,其蛋白序列中含有的一段非常保守的富含亮氨痠的螺鏇序列LXXLL模序(L指亮氨痠、X指任意氨基痠)扮縯著重要角色,併在輔調節因子,特彆是在協同激活因子中廣汎地存在.深入研究LXXLL模序與雌激素受體相互作用的分子機製不僅有助于對LXXLL模序在雌激素受體-輔助調節因子蛋白之間相互作用中地位的理解,也為針對LXXLL模體與覈受體的作用位點設計新的靶嚮藥物奠定瞭基礎.因此,該文簡述瞭LXXLL模序在雌激素受體協同調節因子中存在的廣汎性、LXXLL模序與雌激素受體相互作用的機製以及其在新藥設計上的應用等相關方麵的研究進展.
자격소수체시핵수체초가족중중요적일원,기여자격소적결합재인류조직기관발육、신진대사이급허다질병적발생화발전중기착중요적작용.협동조절인자시자격소-자격소수체신호전록전도도경중적일류중요조절분자,타문가이여자격소수체직접결합,병작위협동격활인자상조혹작위협동억제인자강저자격소수체적기인전록공능.단백분자결구분석발현,재협동조절인자여자격소수체적상호작용중,기단백서렬중함유적일단비상보수적부함량안산적라선서렬LXXLL모서(L지량안산、X지임의안기산)분연착중요각색,병재보조절인자,특별시재협동격활인자중엄범지존재.심입연구LXXLL모서여자격소수체상호작용적분자궤제불부유조우대LXXLL모서재자격소수체-보조조절인자단백지간상호작용중지위적리해,야위침대LXXLL모체여핵수체적작용위점설계신적파향약물전정료기출.인차,해문간술료LXXLL모서재자격소수체협동조절인자중존재적엄범성、LXXLL모서여자격소수체상호작용적궤제이급기재신약설계상적응용등상관방면적연구진전.
Estrogen reeeptor(ER),one member of the nuclear receptor superfamily,via binding to estrogen,plays important roles in development and metabolism of human tissues and organs as well as a number of diseases,such as cancer,obesity,diabetes and osteoporosis.Co-regulators,one important kind of factors in the ER transcriptional signaling,increase (as co-activators) or reduce (as co-repressors)ERmediated transcriptional activity via direct and indirect binding to ER.Increasing evidence has revealed that a short oα-helical sequence LXXLL motif(where L is leucine,X is any amino acid),widely present in many co-regulators,especially co-activators,plays an essential or necessary role in co-regulator interaction with ER.To explore the involved mechanism(s) will be helpful in understanding the critical role of LXXLL motif in the interaction of co-regulators and ER.This review briefly describes the potential roles of LXXLL motif in the involvement of ER co-regulators in modulation of ER signaling and underlying mechanisms as well as current progress in developing pharmaceutical agents that modulate ER-coregulator interaction via specifically targeting LXXLL motifs in therapy of hormone-associated cancers.
