药物不良反应杂志
藥物不良反應雜誌
약물불량반응잡지
ADVERSE DRUG REACTIONS JOURNAL
2012年
6期
360-364
,共5页
李六水%刘敏%孟如松%李忠东
李六水%劉敏%孟如鬆%李忠東
리륙수%류민%맹여송%리충동
细胞色素C%细胞凋亡%肾小管毒性%依替米星
細胞色素C%細胞凋亡%腎小管毒性%依替米星
세포색소C%세포조망%신소관독성%의체미성
目的 探讨细胞色素C对依替米星在大鼠肾脏中的蓄积及其致肾小管毒性的影响.方法 将48只SPF级雄性Wistar大鼠按随机数字表分为8组,即溶媒对照组、细胞色素C组、依替米星10 mg/kg组、依替米星10 mg/kg+细胞色素C组、依替米星30 mg/kg组、依替米星30 mg/kg+细胞色素C组、依替米星100 mg/kg组和依替米星100 mg/kg+细胞色素C组,每组6只.溶媒对照组腹腔注射生理盐水;细胞色素C组腹腔注射细胞色素C 100 mg/(kg·d);单用依替米星各组分别腹腔注射依替米星10、30、100 mg/(kg·d);依替米星加用细胞色素C的3组先尾静脉注射细胞色素C 100 mg/(kg·d),约30 min后再分别腹腔注射依替米星10、30、100 mg/(kg·d).每组大鼠均连续给药3 d,最后一次给药后24 h处死大鼠,摘取双侧肾脏,高效液相色谱法测定肾组织中依替米星蓄积量,脱氧核苷酸末端转移酶介导的缺口末端原位标记法检测肾小管上皮细胞凋亡情况,用CMIAS-Ⅱ医学图像分析系统计算凋亡阳性细胞数密度.结果 大鼠肾组织中依替米星浓度如下:依替米星10、30和100 mg/kg组,其浓度分别为(69.3±16.9)、(221.8±66.8)和(305.9±35.5)μg/g;依替米星加细胞色素C组,其浓度分别为(39.0±18.4)(P<0.05)、(121.5±34.2)(P<0.05)和(266.7±43.7)μg/g.大鼠肾小管上皮凋亡细胞数密度如下:依替米星10、30和100 mg/kg组,其密度分别为(266.8±15.4)、(527.7±208.7)和(528.8±145.3)个/mm2;依替米星加细胞色素C组,其密度分别为(97.2±15.4)(P<0.01)、(162.4±36.6)(P<0.01)和(472.5±70.1)个/mm2.结论 细胞色素C可抑制依替米星在肾组织中的蓄积进而抑制其所致肾小管毒性.
目的 探討細胞色素C對依替米星在大鼠腎髒中的蓄積及其緻腎小管毒性的影響.方法 將48隻SPF級雄性Wistar大鼠按隨機數字錶分為8組,即溶媒對照組、細胞色素C組、依替米星10 mg/kg組、依替米星10 mg/kg+細胞色素C組、依替米星30 mg/kg組、依替米星30 mg/kg+細胞色素C組、依替米星100 mg/kg組和依替米星100 mg/kg+細胞色素C組,每組6隻.溶媒對照組腹腔註射生理鹽水;細胞色素C組腹腔註射細胞色素C 100 mg/(kg·d);單用依替米星各組分彆腹腔註射依替米星10、30、100 mg/(kg·d);依替米星加用細胞色素C的3組先尾靜脈註射細胞色素C 100 mg/(kg·d),約30 min後再分彆腹腔註射依替米星10、30、100 mg/(kg·d).每組大鼠均連續給藥3 d,最後一次給藥後24 h處死大鼠,摘取雙側腎髒,高效液相色譜法測定腎組織中依替米星蓄積量,脫氧覈苷痠末耑轉移酶介導的缺口末耑原位標記法檢測腎小管上皮細胞凋亡情況,用CMIAS-Ⅱ醫學圖像分析繫統計算凋亡暘性細胞數密度.結果 大鼠腎組織中依替米星濃度如下:依替米星10、30和100 mg/kg組,其濃度分彆為(69.3±16.9)、(221.8±66.8)和(305.9±35.5)μg/g;依替米星加細胞色素C組,其濃度分彆為(39.0±18.4)(P<0.05)、(121.5±34.2)(P<0.05)和(266.7±43.7)μg/g.大鼠腎小管上皮凋亡細胞數密度如下:依替米星10、30和100 mg/kg組,其密度分彆為(266.8±15.4)、(527.7±208.7)和(528.8±145.3)箇/mm2;依替米星加細胞色素C組,其密度分彆為(97.2±15.4)(P<0.01)、(162.4±36.6)(P<0.01)和(472.5±70.1)箇/mm2.結論 細胞色素C可抑製依替米星在腎組織中的蓄積進而抑製其所緻腎小管毒性.
목적 탐토세포색소C대의체미성재대서신장중적축적급기치신소관독성적영향.방법 장48지SPF급웅성Wistar대서안수궤수자표분위8조,즉용매대조조、세포색소C조、의체미성10 mg/kg조、의체미성10 mg/kg+세포색소C조、의체미성30 mg/kg조、의체미성30 mg/kg+세포색소C조、의체미성100 mg/kg조화의체미성100 mg/kg+세포색소C조,매조6지.용매대조조복강주사생리염수;세포색소C조복강주사세포색소C 100 mg/(kg·d);단용의체미성각조분별복강주사의체미성10、30、100 mg/(kg·d);의체미성가용세포색소C적3조선미정맥주사세포색소C 100 mg/(kg·d),약30 min후재분별복강주사의체미성10、30、100 mg/(kg·d).매조대서균련속급약3 d,최후일차급약후24 h처사대서,적취쌍측신장,고효액상색보법측정신조직중의체미성축적량,탈양핵감산말단전이매개도적결구말단원위표기법검측신소관상피세포조망정황,용CMIAS-Ⅱ의학도상분석계통계산조망양성세포수밀도.결과 대서신조직중의체미성농도여하:의체미성10、30화100 mg/kg조,기농도분별위(69.3±16.9)、(221.8±66.8)화(305.9±35.5)μg/g;의체미성가세포색소C조,기농도분별위(39.0±18.4)(P<0.05)、(121.5±34.2)(P<0.05)화(266.7±43.7)μg/g.대서신소관상피조망세포수밀도여하:의체미성10、30화100 mg/kg조,기밀도분별위(266.8±15.4)、(527.7±208.7)화(528.8±145.3)개/mm2;의체미성가세포색소C조,기밀도분별위(97.2±15.4)(P<0.01)、(162.4±36.6)(P<0.01)화(472.5±70.1)개/mm2.결론 세포색소C가억제의체미성재신조직중적축적진이억제기소치신소관독성.