中华心血管病杂志
中華心血管病雜誌
중화심혈관병잡지
Chinese Journal of Cardiology
2014年
8期
680-685
,共6页
王继春%胡笑容%谢菁%周晓亚%江洪
王繼春%鬍笑容%謝菁%週曉亞%江洪
왕계춘%호소용%사정%주효아%강홍
心肌再灌注损伤%多巴酚丁胺%血红素加氧酶-1%高迁移率族蛋白质类
心肌再灌註損傷%多巴酚丁胺%血紅素加氧酶-1%高遷移率族蛋白質類
심기재관주손상%다파분정알%혈홍소가양매-1%고천이솔족단백질류
Myocardial reperfusion injury%Dobutamine%Heme oxygenase-1%High mobility group proteins
目的 探讨多巴酚丁胺选择性预激动β1肾上腺素受体对大鼠心肌缺血再灌注损伤中高迁移率族蛋白-1(HMGB1)表达的影响及其机制.方法 健康雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠分为假手术组、缺血再灌注组(I/R组)、低剂量多巴酚丁胺(5μg·kg-1·min-1)预处理组(低剂量多巴酚丁胺组)、高剂量多巴酚丁胺(10 μg·kg-1· min-1)预处理组(高剂量多巴酚丁胺组)、LY294002[0.3mg/kg,磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂]+高剂量多巴酚丁胺(10 μg·kg-1·min-1)预处理组(LY294002组)、SB203580[1 mg/kg,p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)抑制剂]+高剂量多巴酚丁胺(10 μg·kg-1·min-1)预处理组(SB203580组)和锌原卟啉Ⅸ(ZnPPⅨ,10 mg/kg,HO-1抑制剂)+高剂量多巴酚丁胺(10 μg·kg-1·min-)预处理组(ZnPPⅨ组),共7组,每组12只.分别采用生理盐水、多巴酚丁胺、LY294002、SB203580、ZnPPⅨ预处理各组大鼠后,建立大鼠心肌缺血再灌注(L/R)模型.检测各组大鼠的心肌梗死范围,心肌酶[包括肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)],炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)],氧化应激指标[包括丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)],血红素加氧酶-1(HO-1)、核因子-κB(NF-κB)以及HMGB1蛋白表达的变化.结果(1)低剂量和高剂量多巴酚丁胺预处理组中大鼠心肌梗死面积均显著低于I/R组[(34.13±1.90)％和(28.50±1.30)％比(51.25±1.50)％,P均＜0.05].而LY294002组、SB203580组和ZnPPⅨ组中大鼠心肌梗死面积则均显著大于低剂量和高剂量多巴酚丁胺组(P均＜0.05).(2) I/R组大鼠中血清LDH和CK的活性均显著高于假手术组(P均＜0.05).低剂量和高剂量多巴酚丁胺组大鼠血清中LDH和CK的活性则均显著低于I/R组(P均＜0.05).而LY294002组、SB203580组和ZnPPⅨ组大鼠血清中LDH和CK活性则均显著高于多巴酚丁胺低剂量和高剂量组(P均＜0.05).(3) I/R组大鼠心肌组织中TNF-α和IL-6的含量均显著高于假手术组(P均＜0.05).低剂量和高剂量多巴酚丁胺组大鼠心肌组织中TNF-α和IL-6的含量则均显著低于与I/R组(P均＜0.05).而LY294002组、SB203580组和ZnPPⅨ组大鼠心肌组织中TNF-α和IL-6含量则均显著高于低剂量和高剂量多巴酚丁胺组(P均＜0.05).(4)I/R组大鼠心肌组织中MDA的含量显著高于假手术组,SOD的活性则显著低于假手术组(P均＜0.05).低剂量和高剂量多巴酚丁胺组大鼠心肌组织中MDA的含量则均显著低于I/R组(P均＜0.05),SOD活性则均显著高于I/R组(P均＜0.05).而LY294002组、SB203580组和ZnPPⅨ组大鼠心肌组织中MDA的含量则均显著高于低剂量和高剂量多巴酚丁胺组,SOD的活性则均显著低于低剂量和高剂量多巴酚丁胺组(P均＜0.05).(5)I/R组大鼠心肌组织中HO-1、NF-κB和HMGB1蛋白的表达水平均显著高于假手术组(P均＜0.05).低剂量和高剂量多巴酚丁胺预组大鼠心肌组织中HO-1蛋白的表达水平均显著高于I/R组(P均＜0.05),而NF-κB和HMGB1的蛋白表达水平则均显著低于I/R组(P均＜0.05).而LY294002组、SB203580组和ZnPPⅨ组大鼠心肌组织中HO-1的表达水平则均显著低于低剂量和高剂量多巴酚丁胺组(P均＜0.05),NF-κB和HMGB1的蛋白表达水平则均显著高于低剂量和高剂量多巴酚丁胺组(P均＜0.05).结论选择性预激动β1肾上腺素能受体可显著抑制HMGB1释放,从而对心肌缺血再灌注损伤产生保护作用.其作用机制可能与通过PI3K/p38 MAPK信号通路诱导HO-1表达有关.
目的 探討多巴酚丁胺選擇性預激動β1腎上腺素受體對大鼠心肌缺血再灌註損傷中高遷移率族蛋白-1(HMGB1)錶達的影響及其機製.方法 健康雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠分為假手術組、缺血再灌註組(I/R組)、低劑量多巴酚丁胺(5μg·kg-1·min-1)預處理組(低劑量多巴酚丁胺組)、高劑量多巴酚丁胺(10 μg·kg-1· min-1)預處理組(高劑量多巴酚丁胺組)、LY294002[0.3mg/kg,燐脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑製劑]+高劑量多巴酚丁胺(10 μg·kg-1·min-1)預處理組(LY294002組)、SB203580[1 mg/kg,p38絲裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)抑製劑]+高劑量多巴酚丁胺(10 μg·kg-1·min-1)預處理組(SB203580組)和鋅原卟啉Ⅸ(ZnPPⅨ,10 mg/kg,HO-1抑製劑)+高劑量多巴酚丁胺(10 μg·kg-1·min-)預處理組(ZnPPⅨ組),共7組,每組12隻.分彆採用生理鹽水、多巴酚丁胺、LY294002、SB203580、ZnPPⅨ預處理各組大鼠後,建立大鼠心肌缺血再灌註(L/R)模型.檢測各組大鼠的心肌梗死範圍,心肌酶[包括肌痠激酶(CK)、乳痠脫氫酶(LDH)],炎癥因子[腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)],氧化應激指標[包括丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)],血紅素加氧酶-1(HO-1)、覈因子-κB(NF-κB)以及HMGB1蛋白錶達的變化.結果(1)低劑量和高劑量多巴酚丁胺預處理組中大鼠心肌梗死麵積均顯著低于I/R組[(34.13±1.90)％和(28.50±1.30)％比(51.25±1.50)％,P均＜0.05].而LY294002組、SB203580組和ZnPPⅨ組中大鼠心肌梗死麵積則均顯著大于低劑量和高劑量多巴酚丁胺組(P均＜0.05).(2) I/R組大鼠中血清LDH和CK的活性均顯著高于假手術組(P均＜0.05).低劑量和高劑量多巴酚丁胺組大鼠血清中LDH和CK的活性則均顯著低于I/R組(P均＜0.05).而LY294002組、SB203580組和ZnPPⅨ組大鼠血清中LDH和CK活性則均顯著高于多巴酚丁胺低劑量和高劑量組(P均＜0.05).(3) I/R組大鼠心肌組織中TNF-α和IL-6的含量均顯著高于假手術組(P均＜0.05).低劑量和高劑量多巴酚丁胺組大鼠心肌組織中TNF-α和IL-6的含量則均顯著低于與I/R組(P均＜0.05).而LY294002組、SB203580組和ZnPPⅨ組大鼠心肌組織中TNF-α和IL-6含量則均顯著高于低劑量和高劑量多巴酚丁胺組(P均＜0.05).(4)I/R組大鼠心肌組織中MDA的含量顯著高于假手術組,SOD的活性則顯著低于假手術組(P均＜0.05).低劑量和高劑量多巴酚丁胺組大鼠心肌組織中MDA的含量則均顯著低于I/R組(P均＜0.05),SOD活性則均顯著高于I/R組(P均＜0.05).而LY294002組、SB203580組和ZnPPⅨ組大鼠心肌組織中MDA的含量則均顯著高于低劑量和高劑量多巴酚丁胺組,SOD的活性則均顯著低于低劑量和高劑量多巴酚丁胺組(P均＜0.05).(5)I/R組大鼠心肌組織中HO-1、NF-κB和HMGB1蛋白的錶達水平均顯著高于假手術組(P均＜0.05).低劑量和高劑量多巴酚丁胺預組大鼠心肌組織中HO-1蛋白的錶達水平均顯著高于I/R組(P均＜0.05),而NF-κB和HMGB1的蛋白錶達水平則均顯著低于I/R組(P均＜0.05).而LY294002組、SB203580組和ZnPPⅨ組大鼠心肌組織中HO-1的錶達水平則均顯著低于低劑量和高劑量多巴酚丁胺組(P均＜0.05),NF-κB和HMGB1的蛋白錶達水平則均顯著高于低劑量和高劑量多巴酚丁胺組(P均＜0.05).結論選擇性預激動β1腎上腺素能受體可顯著抑製HMGB1釋放,從而對心肌缺血再灌註損傷產生保護作用.其作用機製可能與通過PI3K/p38 MAPK信號通路誘導HO-1錶達有關.
목적 탐토다파분정알선택성예격동β1신상선소수체대대서심기결혈재관주손상중고천이솔족단백-1(HMGB1)표체적영향급기궤제.방법 건강웅성Sprague-Dawley (SD)대서분위가수술조、결혈재관주조(I/R조)、저제량다파분정알(5μg·kg-1·min-1)예처리조(저제량다파분정알조)、고제량다파분정알(10 μg·kg-1· min-1)예처리조(고제량다파분정알조)、LY294002[0.3mg/kg,린지선기순3-격매(PI3K)억제제]+고제량다파분정알(10 μg·kg-1·min-1)예처리조(LY294002조)、SB203580[1 mg/kg,p38사렬원활화단백격매(p38 MAPK)억제제]+고제량다파분정알(10 μg·kg-1·min-1)예처리조(SB203580조)화자원계람Ⅸ(ZnPPⅨ,10 mg/kg,HO-1억제제)+고제량다파분정알(10 μg·kg-1·min-)예처리조(ZnPPⅨ조),공7조,매조12지.분별채용생리염수、다파분정알、LY294002、SB203580、ZnPPⅨ예처리각조대서후,건립대서심기결혈재관주(L/R)모형.검측각조대서적심기경사범위,심기매[포괄기산격매(CK)、유산탈경매(LDH)],염증인자[종류배사인자-α(TNF-α)、백세포개소-6(IL-6)],양화응격지표[포괄병이철(MDA)、초양화물기화매(SOD)],혈홍소가양매-1(HO-1)、핵인자-κB(NF-κB)이급HMGB1단백표체적변화.결과(1)저제량화고제량다파분정알예처리조중대서심기경사면적균현저저우I/R조[(34.13±1.90)％화(28.50±1.30)％비(51.25±1.50)％,P균＜0.05].이LY294002조、SB203580조화ZnPPⅨ조중대서심기경사면적칙균현저대우저제량화고제량다파분정알조(P균＜0.05).(2) I/R조대서중혈청LDH화CK적활성균현저고우가수술조(P균＜0.05).저제량화고제량다파분정알조대서혈청중LDH화CK적활성칙균현저저우I/R조(P균＜0.05).이LY294002조、SB203580조화ZnPPⅨ조대서혈청중LDH화CK활성칙균현저고우다파분정알저제량화고제량조(P균＜0.05).(3) I/R조대서심기조직중TNF-α화IL-6적함량균현저고우가수술조(P균＜0.05).저제량화고제량다파분정알조대서심기조직중TNF-α화IL-6적함량칙균현저저우여I/R조(P균＜0.05).이LY294002조、SB203580조화ZnPPⅨ조대서심기조직중TNF-α화IL-6함량칙균현저고우저제량화고제량다파분정알조(P균＜0.05).(4)I/R조대서심기조직중MDA적함량현저고우가수술조,SOD적활성칙현저저우가수술조(P균＜0.05).저제량화고제량다파분정알조대서심기조직중MDA적함량칙균현저저우I/R조(P균＜0.05),SOD활성칙균현저고우I/R조(P균＜0.05).이LY294002조、SB203580조화ZnPPⅨ조대서심기조직중MDA적함량칙균현저고우저제량화고제량다파분정알조,SOD적활성칙균현저저우저제량화고제량다파분정알조(P균＜0.05).(5)I/R조대서심기조직중HO-1、NF-κB화HMGB1단백적표체수평균현저고우가수술조(P균＜0.05).저제량화고제량다파분정알예조대서심기조직중HO-1단백적표체수평균현저고우I/R조(P균＜0.05),이NF-κB화HMGB1적단백표체수평칙균현저저우I/R조(P균＜0.05).이LY294002조、SB203580조화ZnPPⅨ조대서심기조직중HO-1적표체수평칙균현저저우저제량화고제량다파분정알조(P균＜0.05),NF-κB화HMGB1적단백표체수평칙균현저고우저제량화고제량다파분정알조(P균＜0.05).결론선택성예격동β1신상선소능수체가현저억제HMGB1석방,종이대심기결혈재관주손상산생보호작용.기작용궤제가능여통과PI3K/p38 MAPK신호통로유도HO-1표체유관.
Objective To investigate whether selectively stimulating β1-adrenergic receptor could inhibit high mobility group box 1 protein and attenuate myocardial ischemia/reperfusion (I/R) injury in rats.Methods Eighty healthy male Sprague-Dawley (SD) rats were randomly divided into seven groups:(1) Sham operated group (SO) ; (2) Ischemia/reperfusion (I/R) group; (3) Dobutamine1 (5 μg · kg-1· min-1) +I/R group; (4) Dobutamine2 (10 μg · kg-1 · min-1) + I/R group; (5) LY294002 (0.3mg/kg) + Dobutamine2 + I/R group; (6) SB203580 (1 mg/kg) + Dobutamine2 + I/R group; (7) ZnPPⅨ (10 mg/kg) + Dobutamine2 + I/R group.Rats were pretreated by saline,dobutamine,LY294002,SB203580 and ZnPPⅨ,respectively,then underwent myocardial I/R.Myocardial I/R injury and oxidative stress were assessed,and myocardial HO-1,NF-κB and HMGB1 expressions were measured by Western blot analysis.Results Dobutamine significantly reduced the myocardial infarct size (P ＜ 0.05),myocardial enzymes (LDH and CK) (P ＜ 0.05) and proinfiammation cytokines (TNF-α and IL-6),reduced oxidative stress (MDA and SOD) in a dose-dependent manner (all P ＜ 0.05).Meanwhile,dobutamine significantly and dose-dependently mediated the induction of HO-1 (P ＜ 0.05),the expression of NF-κB (P ＜ 0.05) and HMGB1 (P ＜ 0.05).However,all the effects could be significantly reversed by co-treatment with LY294002,SB203580 and ZnPP Ⅸ (all P ＜ 0.05).Conclusions Current study demonstrates that selectively stimulating β1-adrenergic receptor by dobutasmine could reduce rat myocardial I/R injury in vivo through promoting the induction of HO-1 and inhibiting HMGB1 release.
