CAJ | 학술논문

目的研究不同方式建立的人骨肉瘤 U2OS 细胞阿霉素耐药株的生物学特性及其耐药机制.方法采用大剂量间隙作用、浓度梯度递增间隙作用建立 U2OS 阿霉素耐药株 U2OS/ADM1,U2OS/ADM2,光镜及透射电镜下观察细胞形态变化;MTT 法测定其耐药指数、药物敏感性,绘制生长曲线计算倍增时间;罗丹明外排实验检测 P-糖蛋白(P-gp)泵功能;RT-PCR 检测多药耐药基因1(MDR1)mRNA、多药耐药相关蛋白1(MRP1)mR-NA 的表达.结果 U2OS/ADM1,U2OS/ADM2的耐药指数分别为79.63和91.06,对紫杉醇、顺铂有交叉耐药;细胞倍增时间延长(P <0.01);耐药株细胞线粒体丰富,粗面内质网及游离核糖体增多;细胞内罗丹明蓄积量低于亲本细胞(P <0.01),两种耐药株之间无明显差异(P >0.05);MDR1mRNA,MRP1mRNA 表达均高于亲本细胞(P <0.05),MDR1mRNA 表达两种耐药株间无明显差异(P >0.05),U2OS/ADM1的 MRP1mRNA 表达低于U2OS /ADM2(P <0.05).结论两种耐药株均可产生 MDR,耐药机制可能与 MDR1,MRP1过表达有关;不同建立方式存在一定差异,浓度梯度递增间隙作用方式更容易产生耐药.
목적연구불동방식건립적인골육류 U2OS 세포아매소내약주적생물학특성급기내약궤제.방법채용대제량간극작용、농도제도체증간극작용건립 U2OS 아매소내약주 U2OS/ADM1,U2OS/ADM2,광경급투사전경하관찰세포형태변화;MTT 법측정기내약지수、약물민감성,회제생장곡선계산배증시간;라단명외배실험검측 P-당단백(P-gp)빙공능;RT-PCR 검측다약내약기인1(MDR1)mRNA、다약내약상관단백1(MRP1)mR-NA 적표체.결과 U2OS/ADM1,U2OS/ADM2적내약지수분별위79.63화91.06,대자삼순、순박유교차내약;세포배증시간연장(P <0.01);내약주세포선립체봉부,조면내질망급유리핵당체증다;세포내라단명축적량저우친본세포(P <0.01),량충내약주지간무명현차이(P >0.05);MDR1mRNA,MRP1mRNA 표체균고우친본세포(P <0.05),MDR1mRNA 표체량충내약주간무명현차이(P >0.05),U2OS/ADM1적 MRP1mRNA 표체저우U2OS /ADM2(P <0.05).결론량충내약주균가산생 MDR,내약궤제가능여 MDR1,MRP1과표체유관;불동건립방식존재일정차이,농도제도체증간극작용방식경용역산생내약.