药品评价
藥品評價
약품평개
DRUG REEVALUATION
2012年
30期
36-43
,共8页
舒尼替尼%进展期肾细胞癌%单核苷酸多态性%疗效%不良反应
舒尼替尼%進展期腎細胞癌%單覈苷痠多態性%療效%不良反應
서니체니%진전기신세포암%단핵감산다태성%료효%불량반응
背景:舒尼替尼是一种酪氨酸酶抑制剂,其治疗肾细胞癌的疗效已经得到临床验证,但是一些患者使用舒尼替尼无效或者因不良反应而减量,由于目前还没有研究证实与舒尼替尼治疗疗效和不良反应相关的分子预测物,本研究的目的就是确定与与舒尼替尼治疗疗效和不良反应有关的遗传学标记物.方法:本研究是观察性、前瞻性研究研究,入选的患者来源于西班牙生殖泌尿肿瘤组的15个研究所,均为年龄大于等于18岁的成年人,所有患者之前均未进行过治疗,根据地方医疗实践指南患者使用舒尼替尼治疗,评价:RECIST 治疗反应,无进展生存(PFS),总体生存(OS),不良反应,检测了9个基因中16个重要的多态性分别是:VEGFR2(rs2305948和rs1870377),VEGFR3(rs307826,rs448012和rs307821),PDGFR-a (rs35597368),VEGF-A (rs2010963,rs699947和rs1570360),IL8(rs1126647),CYP3A4(rs2740574),CYP3A5(rs776746),ABCB1(rs1045642, rs1128503和rs2032582)和ABCB2(rs2231142).运用非参数以及多参数分析评估了多态性与疗效和毒性的相关性(临床因素与治疗结果的相关性,治疗结果做协变量).使用bonferroni方法进行重复性(多样性)的校正,在校正前P<0.0031,被认为校正后仍有统计学意义.结果:入选2007年10月10日~2010年12月13日之间的101例患者,其中95例患者进行了毒性分析,89例患者进行了疗效分析.经过多参数分析显示:VEGFR3的2个错义多态性rs307826和rs307821与PFS降低相关(rs307826风险比=HR每个等位基因3.57,1.75~7.30,P非校正=000049,P校正=0.007;rs307821,风险比3.31,1.64~6.68P非校正=0.00085,P校正=0.014),CYP3A5*1(rs776746)这个高代谢性等位基因与因舒尼替尼毒性而减量的风险增加有相关性,(风险比3.75,1.67~8.41,P非校正=0.0014,P校正=0.022).没有发现其他SNPs与舒尼替尼的治疗反应和不良反应有关.解释:VEGFR3和CYP3A5*1的多态性可能确定肾细胞癌的一组亚型:即对舒尼替尼治疗反应率低和耐受性差.如果该结论可确定的话,这些结果可促进更多的干预性研究来检验舒尼替尼治疗对有此类基因变异的肾癌患者的疗效.
揹景:舒尼替尼是一種酪氨痠酶抑製劑,其治療腎細胞癌的療效已經得到臨床驗證,但是一些患者使用舒尼替尼無效或者因不良反應而減量,由于目前還沒有研究證實與舒尼替尼治療療效和不良反應相關的分子預測物,本研究的目的就是確定與與舒尼替尼治療療效和不良反應有關的遺傳學標記物.方法:本研究是觀察性、前瞻性研究研究,入選的患者來源于西班牙生殖泌尿腫瘤組的15箇研究所,均為年齡大于等于18歲的成年人,所有患者之前均未進行過治療,根據地方醫療實踐指南患者使用舒尼替尼治療,評價:RECIST 治療反應,無進展生存(PFS),總體生存(OS),不良反應,檢測瞭9箇基因中16箇重要的多態性分彆是:VEGFR2(rs2305948和rs1870377),VEGFR3(rs307826,rs448012和rs307821),PDGFR-a (rs35597368),VEGF-A (rs2010963,rs699947和rs1570360),IL8(rs1126647),CYP3A4(rs2740574),CYP3A5(rs776746),ABCB1(rs1045642, rs1128503和rs2032582)和ABCB2(rs2231142).運用非參數以及多參數分析評估瞭多態性與療效和毒性的相關性(臨床因素與治療結果的相關性,治療結果做協變量).使用bonferroni方法進行重複性(多樣性)的校正,在校正前P<0.0031,被認為校正後仍有統計學意義.結果:入選2007年10月10日~2010年12月13日之間的101例患者,其中95例患者進行瞭毒性分析,89例患者進行瞭療效分析.經過多參數分析顯示:VEGFR3的2箇錯義多態性rs307826和rs307821與PFS降低相關(rs307826風險比=HR每箇等位基因3.57,1.75~7.30,P非校正=000049,P校正=0.007;rs307821,風險比3.31,1.64~6.68P非校正=0.00085,P校正=0.014),CYP3A5*1(rs776746)這箇高代謝性等位基因與因舒尼替尼毒性而減量的風險增加有相關性,(風險比3.75,1.67~8.41,P非校正=0.0014,P校正=0.022).沒有髮現其他SNPs與舒尼替尼的治療反應和不良反應有關.解釋:VEGFR3和CYP3A5*1的多態性可能確定腎細胞癌的一組亞型:即對舒尼替尼治療反應率低和耐受性差.如果該結論可確定的話,這些結果可促進更多的榦預性研究來檢驗舒尼替尼治療對有此類基因變異的腎癌患者的療效.
배경:서니체니시일충락안산매억제제,기치료신세포암적료효이경득도림상험증,단시일사환자사용서니체니무효혹자인불량반응이감량,유우목전환몰유연구증실여서니체니치료료효화불량반응상관적분자예측물,본연구적목적취시학정여여서니체니치료료효화불량반응유관적유전학표기물.방법:본연구시관찰성、전첨성연구연구,입선적환자래원우서반아생식비뇨종류조적15개연구소,균위년령대우등우18세적성년인,소유환자지전균미진행과치료,근거지방의료실천지남환자사용서니체니치료,평개:RECIST 치료반응,무진전생존(PFS),총체생존(OS),불량반응,검측료9개기인중16개중요적다태성분별시:VEGFR2(rs2305948화rs1870377),VEGFR3(rs307826,rs448012화rs307821),PDGFR-a (rs35597368),VEGF-A (rs2010963,rs699947화rs1570360),IL8(rs1126647),CYP3A4(rs2740574),CYP3A5(rs776746),ABCB1(rs1045642, rs1128503화rs2032582)화ABCB2(rs2231142).운용비삼수이급다삼수분석평고료다태성여료효화독성적상관성(림상인소여치료결과적상관성,치료결과주협변량).사용bonferroni방법진행중복성(다양성)적교정,재교정전P<0.0031,피인위교정후잉유통계학의의.결과:입선2007년10월10일~2010년12월13일지간적101례환자,기중95례환자진행료독성분석,89례환자진행료료효분석.경과다삼수분석현시:VEGFR3적2개착의다태성rs307826화rs307821여PFS강저상관(rs307826풍험비=HR매개등위기인3.57,1.75~7.30,P비교정=000049,P교정=0.007;rs307821,풍험비3.31,1.64~6.68P비교정=0.00085,P교정=0.014),CYP3A5*1(rs776746)저개고대사성등위기인여인서니체니독성이감량적풍험증가유상관성,(풍험비3.75,1.67~8.41,P비교정=0.0014,P교정=0.022).몰유발현기타SNPs여서니체니적치료반응화불량반응유관.해석:VEGFR3화CYP3A5*1적다태성가능학정신세포암적일조아형:즉대서니체니치료반응솔저화내수성차.여과해결론가학정적화,저사결과가촉진경다적간예성연구래검험서니체니치료대유차류기인변이적신암환자적료효.
