CAJ | 학술논문

PUMA(p53?upregulated?modulator?of?apoptosis,p53上调凋亡调控因子)属于Bcl-2家族中的BH3仅有蛋白,可在包括基因毒性应激、癌基因无受控表达、毒素、氧化还原状态改变、感染及生长因子/细胞因子减少等多种应激诱发的细胞依赖p53及非依赖p53机制凋亡中起关键调节作用.PUMA主要机制是将各种凋亡信号传导给胞体内线粒体,线粒体经过各种过程间接作用于Bcl-2家族成员中的Bax和(或)Bak抑制凋亡作用,阻断抑制凋亡家族因子的抗凋亡作用.PUMA直接与所有已知的抗凋亡Bcl-2家族结合并对抗其阻断的线粒体功能障碍和caspase的激活,将细胞推向凋亡程序.PUMA基因的敲除或抑制会导致凋亡抑制,从而潜在的增加了癌症的危险性和治疗的对抗性.PUMA表达的上调可增加癌细胞对放化疗的敏感性,而抑制PUMA的表达可能会遏制组织损伤和退行性疾病细胞的过度死亡,因此PUMA是细胞死亡刺激的总体感应器,为肿瘤和组织损伤治疗提供了有重要意义的药物靶点方向.
PUMA(p53?upregulated?modulator?of?apoptosis,p53상조조망조공인자)속우Bcl-2가족중적BH3부유단백,가재포괄기인독성응격、암기인무수공표체、독소、양화환원상태개변、감염급생장인자/세포인자감소등다충응격유발적세포의뢰p53급비의뢰p53궤제조망중기관건조절작용.PUMA주요궤제시장각충조망신호전도급포체내선립체,선립체경과각충과정간접작용우Bcl-2가족성원중적Bax화(혹)Bak억제조망작용,조단억제조망가족인자적항조망작용.PUMA직접여소유이지적항조망Bcl-2가족결합병대항기조단적선립체공능장애화caspase적격활,장세포추향조망정서.PUMA기인적고제혹억제회도치조망억제,종이잠재적증가료암증적위험성화치료적대항성.PUMA표체적상조가증가암세포대방화료적민감성,이억제PUMA적표체가능회알제조직손상화퇴행성질병세포적과도사망,인차PUMA시세포사망자격적총체감응기,위종류화조직손상치료제공료유중요의의적약물파점방향.